L’année 2023 a vu les signalements relatifs aux dérivés nitazènes (NTZ) se multiplier en France, avec notamment la détection du premier cas de décès lié à la prise d’isotonitazène (IZN). Après la classification du protonitazène en tant que stupéfiant en juillet 2023, l’Europe voit émerger un nouveau dérivé : le protonitazenepyne [1Boucher A. Nouveaux opioïdes de synthèse benzimidazolés  : Le Réseau français d’addictovigilance (2024). addictovigilance.fr/. [Consulté le 23 septembre 2024].

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. L’objectif de ce travail est de souligner le défi que représente l’identification des NTZs.

Une revue de la littérature sur les contextes et techniques de détection, ainsi que sur les voies métaboliques a été réalisée.

Contextes de détection : à l’instar de la série de 3 cas de décès suisses [2Mueller F., Bogdal C., Pfeiffer B., Andrello L., Ceschi A., Thomas A., e al. Isotonitazene: fatal intoxication in three cases involving this unreported novel psychoactive substance in Switzerland Forensic Sci Int 2021 ;  320 : 110686

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti], l’identification de la substance via la matière première a été la voie de caractérisation d’une nouvelle drogue dénommée « héroïne chinoise » sur le marché Montpelliérain. La coopération CEIP-A/CAARUD/SINTES a permis d’identifier cette substance comme étant de l’IZN et à notre laboratoire d’implémenter sa bibliothèque de spectre LC-MS/MS, permettant ensuite la détection de nouveaux cas d’intoxications. Techniques : la LC-MS/MS requiert une stratégie analytique a priori, à la différence des couplages avec un spectromètre de masse haute résolution (HR) à même de mettre en évidence les molécules non répertoriées. À ce jour un seul kit permet de détecter l’IZN, le protonitazene et l’étonitazepyne sur les poudre/liquides uniquement, sans information sur la réaction croisée avec les autres NTZs. Aucun test rapide n’est encore disponible pour dépister cette classe dans les matrices biologiques. Voies métaboliques : La pharmacocinétique des NTZs fait l’objet d’investigations in silico, in vitro et in vivo [3Taoussi O., Berardinelli D., Zaami S., Tavoletta F., Basile G., Kronstrand R., e al. Human metabolism of four synthetic benzimidazole opioids: isotonitazene, metonitazene, etodesnitazene, and metodesnitazene Arch Toxicol 2024 ;  98 : 2101-2116 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] notamment pour identifier le composé majoritaire à cibler pour optimiser la sensibilité du dépistage. Ainsi l’IZN est fortement métabolisé avec au moins 3 métabolites primaires quantifiés dans les urines mais dont aucun n’est excrété à des concentrations dépassant 10ng/L après décès [4Bendjilali-Sabiani J.J., Levin T., Constans C., Legrand A., Descoeur J., Eiden C., e al. Exploration toxicologique du premier décès par isotonitazène identifié en France métropolitaine 32^e Congrès de la Société française de toxicologie analytique [Internet]36  Dijon (FRA), France: Toxicologie analytique et clinique (2024). S22-S23

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti], le 5-amino-IZN étant de plus instable.

La difficulté de dépistage analytique d’une intoxication aux NTZs place l’identification clinique du toxidrome opioïde en première ligne, notamment en cas de réponse partielle à la naloxone à dose standard. Face aux faibles concentrations létales des NTZs, à l’absence d’excrétion urinaire massive contrairement aux opiacés et à l’émergence de nouveaux composés, l’utilisation de techniques analytiques adaptées est cruciale. L’utilisation de l’HR-MS/MS est la méthode de référence pour caractériser la prise de NTZs non encore répertoriés. La collaboration entre les différents acteurs, CEIP-A, CSAPA, CAARUD et laboratoire de toxicologie demeure essentielle pour relever le défi sanitaire d’indentification et de caractérisation posé par les NDS.