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Maladie d'Alzheimer - 26/11/24

[37-540-B-30]  - Doi : 10.1016/S0246-1072(24)46982-4 
M. Sarazin a, b, , J. Lagarde a, b
a Service de neurologie de la mémoire et du langage, groupe hospitalo-universitaire (GHU) de Paris, Psychiatrie et neurosciences, Hôpital Sainte-Anne, Université Paris-Cité, Paris, France ; Université Paris-Saclay, Service hospitalier Frédéric Joliot CEA, CNRS, Inserm, BioMaps, 91401 Orsay, France 
b Université Paris-Descartes, Sorbonne Paris-Cité, Centre hospitalier Sainte-Anne, 1, rue Cabanis, 75014 Paris, France 

Auteur correspondant.

Résumé

La maladie d'Alzheimer (MA) est la plus fréquente des maladies neurodégénératives. Elle se manifeste par un déficit de la mémoire épisodique, associé secondairement à un déficit des fonctions instrumentales et exécutives, entraînant une perte d'autonomie. Des formes atypiques, plus rares, sans amnésie sont possibles (variante langagière avec aphasie progressive logopénique, variante visuelle avec atrophie corticale postérieure, variante frontale comportementale). Le principal facteur de risque de la maladie est l'âge. Les principales lésions neuropathologiques sont caractérisées par l'accumulation anormale de protéine tau (tubulin-associated unit), constituant les dégénérescences neurofibrillaires, et de peptide amyloïde, constituant les plaques amyloïdes. La détérioration cognitive suit la progression des dégénérescences neurofibrillaires. Le diagnostic est clinicobiologique, le dosage des biomarqueurs protéiques dans le liquide cérébrospinal apportant des arguments physiopathologiques déterminants. Dans certaines situations précises, une imagerie amyloïde en tomographie à émission de positons (TEP) peut être prescrite. Les symptômes neuropsychiatriques (SNP) sont fréquents. L'anxiété et la dépression sont possibles à tout moment de l'évolution. Il n'est pas rare que le diagnostic de dépression masque et retarde le diagnostic neurologique. Les troubles d'allure psychotique (hallucinations, délires), l'agitation et l'agressivité peuvent survenir dans les stades avancés de la MA (stade modérément sévère à sévère). Un facteur déclenchant doit systématiquement être recherché. L'apathie est fréquemment observée, sans nécessairement de dépression associée. Les traitements symptomatiques de la MA, tels que les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (IAChE) et la mémantine, ont été déremboursés en France en 2018. Ils restent pourtant des traitements nécessaires et utiles dans la prise en charge des SNP. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les neuroleptiques atypiques restent les traitements de référence dans la prise en charge des SNP résistant aux traitements de première ligne et après échec des approches non pharmacologiques.

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Mots-clés : Démence, Cognition, Alzheimer, Biomarqueurs, Troubles du comportement


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