La sindrome poliuria-polidipsia (PUPS) è definita da una poliuria superiore a 3 l/die e da un aumento degli apporti idrici. Una volta che la poliuria è stata confermata da una raccolta affidabile delle urine delle 24 ore, si esclude una poliuria osmotica, la cui causa più frequente è il diabete mellito scompensato. Si determinano quindi la polidipsia o la poliuria, che inducono la PUPS. La polidipsia primaria può essere psicogena o dipsogenica, legata a un'attivazione dei centri della sete. In caso di dubbio diagnostico, si esegue un test di restrizione idrica per valutare la capacità massima di concentrazione delle urine, eventualmente seguito da un test al Minirin® (desmopressina), se tale capacità massima è alterata. La risposta al Minirin® definisce il diabete insipido centrale che può essere legato a qualsiasi patologia neurologica. In assenza di una risposta, si tratta di un diabete insipido nefrogenico le cui cause sono congenite (genetiche) o acquisite (farmacologiche: litio). Il trattamento varia a seconda della causa della PUPS, ma gli apporti idrici devono essere liberi in caso di diabete insipido, a causa del rischio di sviluppare un'ipernatriemia, e gli apporti osmolari (sale e precursori dell'urea: proteine) devono essere ridotti per limitare la poliuria.