Il morbo di Parkinson (MP) è una patologia neurodegenerativa cronica la cui prevalenza è in rapido aumento in tutto il mondo. È il risultato di una complessa interazione tra fattori genetici e ambientali. Clinicamente, il MP associa sintomi motori (bradicinesia, tremore a riposo, rigidità) e non motori (disturbi del sonno, disautonomia, disturbi cognitivi, psichiatrici), talvolta presenti già nelle fasi prodromiche. La diversità di presentazione clinica riflette una grande eterogeneità fisiopatologica. Sul piano fisiopatologico, il MP è caratterizzato dalla perdita progressiva di neuroni dopaminergici della substantia nigra e dall'accumulo di aggregati patologici di α -sinucleina all'interno dei corpi di Lewy. Sono implicati anche altri sistemi di neurotrasmissione (serotoninergico, colinergico, noradrenergico), il che spiega la resistenza di molti sintomi ai trattamenti dopaminergici. Nella degenerazione neuronale intervengono molteplici meccanismi: stress ossidativo, infiammazione, disfunzione mitocondriale, disturbi del metabolismo del ferro e alterazioni del sistema lisosomiale. Modelli recenti suggeriscono due traiettorie di progressione: le forme « brain-first » , che iniziano nel cervello, e le forme « body-first » , che iniziano nel sistema nervoso enterico con diffusione ascendente. I progressi diagnostici includono oggi l'imaging multimodale e i biomarcatori, mentre le classificazioni cliniche basate sui sintomi motori e non motori consentono di identificare i sottotipi, compresa la forma « maligna diffusa » a progressione rapida. Nonostante l'efficacia dei trattamenti sintomatici nella fase iniziale, nel tempo appaiono complicanze motorie e non motorie. Le priorità attuali sono la personalizzazione delle cure, la prevenzione delle forme gravi e lo sviluppo di trattamenti neuroprotettivi mirati ai meccanismi fondamentali della malattia.