Depuis les années 2010, plusieurs études de phase III ont permis d'établir les standards de prise en charge pour le traitement systémique des cancers des voies biliaires (CVB) et ont permis d'en améliorer le pronostic. D'abord pour la chimiothérapie, la capécitabine en situation adjuvante, la bichimiothérapie par cisplatine et gemcitabine (CisGem) en première ligne au stade avancé, puis celle par 5-fluorouracile/acide folinique et oxaliplatine (FOLFOX) pour la deuxième ligne, permettant toutes des gains significatifs mais néanmoins modestes de survie globale. Plus récemment, l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (durvalumab ou pembrolizumab) a montré un bénéfice incrémental en survie globale, en association à la chimiothérapie par CisGem en première ligne, et est désormais un standard thérapeutique. Enfin, la meilleure caractérisation des CVB sur le plan moléculaire a permis le développement de thérapies ciblées, dont certaines sont utilisables en pratique courante en deuxième ou troisième ligne de traitement, et des essais cliniques sont en cours avec un positionnement plus précoce dans la stratégie thérapeutique. Malgré ces avancées, le CVB demeure un cancer au pronostic sombre, où les soins de support ont une place importante à tous les stades de la maladie et où le développement de nouvelles thérapeutiques plus performantes est encore très largement nécessaire.