La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif clonal défini par la présence du réarrangement BCR::ABL1 et le chromosome Philadelphie, responsable d'une activation d'une tyrosine kinase constitutive BCR::ABL1. L'avènement des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), initié avec l'imatinib en 2001, a radicalement transformé le pronostic, qui est passé d'une hémopathie constamment mortelle à une affection chronique d'excellent pronostic, avec une espérance de vie désormais superposable à celle de la population générale du même âge. Le paradigme thérapeutique contemporain repose sur quatre piliers : un diagnostic précis intégrant biologie moléculaire et cytogénétique, une stratification du risque par le score ELTS ( EUTOS long-term survival ), un monitoring moléculaire standardisé (selon les recommandations de l'European LeukemiaNet), et une personnalisation du choix de l'ITK en fonction du profil de comorbidités et de l'objectif thérapeutique final. Les ITK de deuxième génération offrent des réponses moléculaires plus rapides et profondes que l'imatinib, au prix de toxicités spécifiques (cardiovasculaires, pulmonaires ou digestives) qui conditionnent leur sélection, mais sans améliorer la survie globale, déjà excellente. Le ponatinib reste l'option de référence en cas de multirésistance et de mutation ABL1 T315I , avec une optimisation posologique validée par l'essai OPTIC. L'asciminib, premier inhibiteur allostérique ciblant la poche myristoyl d' ABL1 , a démontré sa supériorité en première ligne ou au-delà (ASCEMBL, ASC4FIRST) en termes de tolérance et d'efficacité, représentant un changement de classe thérapeutique majeur. La rémission sans traitement (Treatment-Free Remission, TFR) constitue désormais un objectif validé chez les patients en réponse moléculaire profonde stable, sous réserve d'un monitoring moléculaire intensif après l'arrêt. Des situations particulières (grossesse, sujet âgé, phases avancées) nécessitent une prise en charge individualisée et spécialisée. En 2026, la LMC demeure un modèle d'excellence de la médecine de précision en oncohématologie, dont les défis actuels portent sur l'optimisation du séquençage thérapeutique, la gestion des toxicités à long terme et l'élargissement de l'accès à la TFR.