Présenter les données épidémiologiques, physiopathologiques, cliniques et thérapeutiques actuelles de la mucoviscidose, maladie rare qui a bénéficié au cours des dernières années, d’une modification importante dans l’organisation des soins, d’une amélioration de l’espérance de vie et d’une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques en cause. Décrire les perspectives thérapeutiques à venir pour une maladie dont le traitement reste actuellement purement symptomatique.

L’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose a considérablement progressé au cours des dernières années. Elle dépasse 40 ans pour les enfants nés aujourd’hui. La proportion de patients adultes augmente ainsi régulièrement ; elle est d’environ 40 % des 5000 malades actuellement recensés en France au sein de l’Observatoire national de la mucoviscidose. La morbimortalité de la maladie reste essentiellement liée à l’atteinte respiratoire. La forme classique associe des manifestations rhinosinusiennes et bronchiques, une insuffisance pancréatique exocrine et une hépatopathie fréquente. L’évolution à l’âge adulte se fait progressivement vers l’insuffisance respiratoire chronique, l’apparition fréquente d’un diabète et d’une ostéoporose. Le dépistage néonatal systématique est généralisé en France depuis 2002. Il permet d’éviter les retards diagnostiques très délétères au pronostic. Il existe des formes à révélation tardive, monosymptomatiques, de meilleur pronostic et qu’il faut savoir évoquer chez un adulte même en l’absence de symptomatologie durant l’enfance ; il s’agit des rhinosinusites ou de dilatation des bronches isolées, de l’aspergillose bronchopulmonaire allergique, de la stérilité masculine par azoospermie excrétoire, de pancréatites récidivantes, ou de certaines formes de cholangite.

La prise en charge thérapeutique de cette maladie au sein des centres de référence et de compétences reste basée sur des traitements symptomatiques très lourds à visée respiratoire et nutritionnelle. Outre la thérapie génique, les perspectives thérapeutiques nouvelles sont basées sur la modulation pharmacologique de la fonction protéique.

To describe the epidemiological, physiopathological, clinical and therapeutic knowledge concerning cystic fibrosis (CF). Important modifications in the health organization of the care concerning this orphan disease have been implemented in France. The life expectancy has dramatically increased, as well as the knowledge concerning the pathological structure and function of the CFTR gene and protein. This will lead to the development of emerging drug treatments for this lethal disease.

The life expectancy is predicted to exceed 40 years for children born in the 2000s. As a result, there has been a tremendous growth of the adult population that reached 40% of the overall approximately 5000 patients included in the CF French registry (Observatoire National de la Mucoviscidose). Lung disease remains the primary cause of morbidity and mortality. The characteristic phenotypic presentation associates bronchial and rhinosinusal symptoms, pancreatic insufficiency and liver disease. Bronchial damage leads to progressive chronic respiratory insufficiency. Diabetes mellitus and osteoporosis frequently appears in adulthood. Neonatal screening has been implemented in France since 2002. It will prevent delayed diagnosis and its deleterious consequences. Some atypical cases of CF presenting only with one or two organ system involvement can be diagnosed in adulthood. Isolated chronic rhinosinusitis, bronchiectasis, congenital bilateral absence of vas deferens, recurrent pancreatitis, allergic bronchopulmonary aspergillosis, and some case of cholangitis may so revealed late form of cystic fibrosis.

The health care is organized in cystic fibrosis centres. Despite gene discovery, treatment still remains symptomatic, based on intensive pulmonary and nutritional treatments. Challenges for new treatments are to correct the basic defect, either by gene therapy or by pharmacological modulation of the abnormal physiological processes.