Angiotensin II receptor blockers (ARB) have been shown to lower insulin resistance in obese diabetic animal models and to reduce the risk of new-onset diabetes in hypertensive patients. In the present study, we studied whether telmisartan, an ARB with partial peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) activity, can exert a direct effect against fatty-acid-induced oxidative stress in pancreatic β-cells.

The effect of telmisartan on lipotoxicity was evaluated using mouse insulin-secreting clonal MIN6 and isolated mouse pancreatic islet cells. Reactive oxygen species, protein kinase-C (PKC) activity and NAD(P)H oxidase activity were examined to clarify the underlying mechanisms.

Telmisartan decreased the accumulation of palmitate-induced reactive oxygen species in MIN6 cells by 25% and in mouse islet cells by 55%. Telmisartan also decreased palmitate-induced PKC activity by 36% and NAD(P)H oxidase activity by 32% in MIN6 cells.

These findings indicate that telmisartan attenuated fatty-acid-induced oxidative stress and NAD(P)H oxidase activity in pancreatic β-cells. Our observations pave the way to the possible use of ARB as a means of protecting β-cell survival and preserving insulin secretion capacity in patients with diabetes mellitus.

Une diminution de l’insulinorésistance a été mise en évidence dans des modèles animaux diabétiques obèses et une réduction du risque de diabète a été montrée chez les patients hypertendus avec des inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II (ARB). Dans la présente étude, nous avons cherché si le telmisartan, ARB qui posséde une activité peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) partielle, pouvait exercer un effet direct vis-à-vis du stress oxydant induit par les acides gras dans la cellule β pancréatique.

L’effet du telmisartan sur le lipotoxicité a été évalué en utilisant une lignée de cellules de souris MIN6 insulinosécrétrices et des îlots pancréatiques de souris isolés. Les espèces réactives de l’oxygène, l’activité de la protéine kinase C (PKC) et l’activité de la NAD (P) H oxydase ont été examinées pour préciser les mécanismes.

Une réduction de 25 % de l’accumulation des espèces réactives de l’oxygène induites par le palmitate a été observée dans les cellules MIN6, et une réduction de 55 % dans les cellules d’îlots de souris. Le telmisartan a également diminué de 36 % dans les cellules MIN6 l’activité de la PKC et de 32 % celle de la NAD (P) H oxydase induites par le palmitate.

Ces résultats suggèrent que le telmisartan pourrait diminuer dans les cellules β pancréatiques le stress oxydant, ainsi que l’activité de la NAD (P) H oxydase induits par les acides gras. La perspective offerte est une utilisation des ARB comme moyen susceptible d’améliorer la survie des cellules β et de préserver l’insulinosécrétion résiduelle des diabétiques de type 2.