Le rejet aigu humoral est défini par une insuffisance rénale aiguë survenant dans les premiers mois de la transplantation. Il est caractérisé par un aspect histologique évocateur de glomérulite et de capillarite péritubulaire, et de nécrose fibrinoïde de la paroi des artères dans les formes les plus sévères, la positivité du fragment du complément, le C4d, sur les capillaires péritubulaires et la présence dans le sang périphérique d'anticorps dirigés contre le donneur, le plus souvent anti-human leukocyte antigen (HLA). Les progrès récents de la détection du C4d et des anticorps anti-HLA ont permis de définir le rejet aigu humoral en opposition ou en association au rejet aigu cellulaire. Outre l'intérêt physiopathologique, la définition précise de cette nouvelle entité a permis de proposer un traitement associant des échanges plasmatiques, des immunoglobulines intraveineuses (IVIg) et des anticorps anti-CD20. Ce traitement est efficace, même s'il est encore assez mal systématisé. De même qu'il existe un rejet aigu cellulaire infraclinique, il est également possible de décrire désormais un rejet aigu humoral infraclinique qui fait le lit du rejet chronique humoral en une sorte de continuum. Les traitements actuels sont encore trop peu spécifiques, mais de nouvelles molécules seront bientôt disponibles pour bloquer la cascade du complément ou diminuer la synthèse des anticorps délétères.