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Les glitazones - 01/01/04

Doi : 10.1016/j.revmed.2004.09.011 
S. Halimi
Département d'urologie, néphrologie et endocrinologie, UF diabétologie 11 A, centre hospitalier universitaire de Grenoble, BP 217, 38043 Grenoble cedex 09, France 

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Résumé

Introduction. - Le diabète de type 2 est une maladie aux complications majeures et en progression épidémique dans tous les pays. Le traitement de l'hyperglycémie repose sur la modification du style de vie, diététique et exercice physique et sur la prescription d'antidiabétiques oraux afin de réduire les complications telles que la microangiopathie et le risque cardiovasculaire élevé de ces patients. Nous disposons de trois familles d'hypoglycémiants depuis plusieurs décennies, sulfamides hypoglycémiants, metformine et inhibiteurs des alphaglucosidases. Toutefois ces molécules n'ont aucun impact sur certains mécanismes de cette maladie : insulinorésistance musculaire, taux élevés d'acides gras libres, lipotoxicité avec épuisement de l'insulinosécrétion.

Exégèse. - Les thiazolidine-diones ou glitazones sont de nouvelles molécules, liant les récepteurs de type « peroxisome proliferator activated receptor γ » exprimés principalement dans le tissu adipeux ; de jeunes adipocytes sont recrutés avec, finalement, une baisse des acides gras libres circulants, de certaines cytokines pro-inflammatoires, de l'insulinorésistance musculaire et de la production hépatique de glucose.

Conclusion. - Les glitazones enrichissent la panoplie des antidiabétiques oraux, permettant des bi- voire des trithérapies plus synergiques, des prises en charges plus précoces avec la perspective (à confirmer) d'une protection des cellules bêtapancréatiques et peut être d'une prévention cardiovasculaire accrue.

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Abstract

Introduction. - Type 2 diabetes mellitus is one of the biggest public health problem, responsible of major complications. The treatment of hyperglycaemia has been based on lifestyle changes, diet and physical exercise, and oral antidiabetic drugs for reducing the microangiopathic complications and the high cardiovascular risk of these patients. For decades we used sulfonylureas, metformin and alpha glucosidases inhibitors. However these drugs have no effect on muscle insulin resistance, high levels of free fatty acids, lipotoxicity and progressive pancreatic beta-cell loss.

Exegesis. - Thiazolidine-diones or glitazones are the pharmacological ligands of peroxisome proliferator activated receptor γ mainly expressed in the white adipose tissue. New adipocytes are recruited with, finally, a decrease of free fatty acids, of some cytokines, of muscle and liver insulin resistance. The hypoglycaemic effect is moderate but more pronounced in association with other oral antidiabetic drugs. Long-term studies will possibly confirm the beneficial effects on the beta-cell loss and some cardiovascular parameters in type 2 diabetes and the metabolic syndrome.

Conclusion. - Glitazones enrich the treatment of type 2 diabetes allowing new and synergistic combinations for more precocious and efficient strategies. Moreover their action on peroxisome proliferator activated receptor opens on new therapeutics for cancer, immunology, rheumatology, and infection.

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Mots clés : Diabète de type 2, Antidiabétiques oraux, Glitazones

Keywords : Type 2 diabetes mellitus, Oral antidiabetic drugs, Glitazones


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Vol 26 - N° 1

P. 54-57 - gennaio 2005 Ritorno al numero
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