Les thrombolytiques ont d'abord été testés dans l'embolie pulmonaire (EP), puis utilisés de façon courante dans le traitement de l'infarctus du myocarde (IDM) à partir du début des années 1980. Streptokinase (SK) et urokinase, thrombolytiques de première génération, sont progressivement supplantées par de nouveaux thrombolytiques. Ceux-ci sont fabriqués par génie génétique, l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) (altéplase), ou des mutants comportant des modifications de la structure de la molécule originale (retéplase, lanotéplase). La pro-urokinase (pro-UK) (saruplase), synthétisée par génie génétique, est encore en cours d'étude à la fois dans le traitement de l'IDM et de l'EP. Dans l'IDM, la thrombolyse est une avancée thérapeutique majeure. La mortalité hospitalière, qui était de l'ordre de 13 % au début des années 1980 avec le traitement conventionnel, a été diminuée aux environs de 6 à 8 % avec l'association altéplase, héparine, aspirine. Toutefois, des progrès considérables doivent être faits pour améliorer la prise en charge et le traitement précoce des patients ayant un IDM. En effet, seulement 30 à 40 % seulement sont thrombolysés, un délai d'admission supérieur à 6 heures ou 12 heures est la raison la plus fréquente de ne pas thrombolyser ces patients. Dans l'EP, modèle initial de l'utilisation des thrombolytiques, l'emploi de la thrombolyse est beaucoup plus rare. En effet, si la thrombolyse a montré une efficacité supérieure à l'héparine standard quant à la rapidité et l'importance de la revascularisation pulmonaire et l'amélioration hémodynamique, la réduction de la mortalité n'a jamais été démontrée lors de grands essais comme dans l'IDM. Cependant, le traitement thrombolytiques est bénéfique chez les patients ayant une EP massive mal tolérée sur le plan hémodynamique avec état de choc. Comme dans l'IDM, l'altéplase semble être plus efficace que SK ou UK au prix d'un risque hémorragique, notamment cérébral, probablement supérieur.

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