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Intraurethral muscle-derived cell injections increase leak point pressure in a rat model of intrinsic sphincter deficiency - 23/08/11

Doi : 10.1016/j.urology.2003.10.035 
Christopher J Chermansky a, Tatum Tarin a, Dong-Duek Kwon a, Ronald J Jankowski b, Tracy W Cannon a, William C de Groat c, Johnny Huard b, Michael B Chancellor a,
a Department of Urology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania, USA 
b Department of Orthopedic Surgery, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania, USA 
c Department of Pharmacology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania, USA 

*Reprint requests: Michael B. Chancellor, M.D., Department of Urology, University of Pittsburgh School of Medicine, Kaufmann Building, Suite 700, 3471 Fifth Avenue, Pittsburgh, PA 15213, USA

Abstract

Objectives

To determine whether allogenic muscle-derived cells (MDCs) could restore sphincter function in rats with intrinsic sphincter deficiency (ISD). ISD denotes a malfunction of the urethral sphincter.

Methods

ISD was produced in 25 adult female Sprague-Dawley rats by cauterizing tissues lateral to the mid-urethra. One week after cauterization, 1.5 × 106 MDCs, genetically engineered for beta-galactosidase expression, was injected into the mid-urethra in 16 rats. Another 9 rats were injected with Hanks' balanced salt solution after cauterization. As a control, 9 normal rats underwent a sham operation. Sphincter function was studied using the vertical tilt table/intravesical pressure clamp technique to measure leak point pressures (LPPs). The fate of the MDCs was assessed using LacZ staining.

Results

The injection of MDCs increased the LPP without affecting bladder function. The mean LPP of the control rats 2, 4, and 6 weeks after the sham operation was 49.8 ± 1.3, 51.2 ± 1.5, and 51.6 ± 2.0 cm H2O, respectively. The mean LPP of the rats 2, 4, and 6 weeks after cauterization and Hanks' balanced salt solution injection was 17.2 ± 1.4, 26.9 ± 1.9, and 25.5 ± 1.3 cm H2O, respectively. The mean LPP of the rats 2, 4, and 6 weeks after cauterization and MDC injection was 38.2 ± 2.2, 43.1 ± 2.6, and 51.5 ± 0.9 cm H2O, respectively. LacZ staining confirmed that MDC had integrated within the striated muscle layer of the cauterized urethra.

Conclusions

The injection of intraurethral MDCs improved sphincter function in rats with ISD and may provide an attractive alternative to current treatments.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

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 This study was supported by National Institutes of Health grants NIH K12 DK02656, NIH RO1 DK55387, and NIH RO1 AR049398.


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Vol 63 - N° 4

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