Le protoxyde d’azote (N₂O) a des effets hypnotiques et analgésiques. Il est utilisé à une concentration de 50 % à 70 % pour potentialiser les agents anesthésiques. Arrêter l’utilisation de N₂O a peu ou pas d’influence sur la consommation d’hypnotique ou d’opiacés car sa puissance est limitée. Le N₂O augmente la vitesse d’induction par un effet « second gaz ». Ses effets indésirables ne sont pas négligeables : le N₂O double l’incidence des nausées et vomissements postopératoires. Le N₂O réduit l’activité de la méthionine synthétase qui joue un rôle dans la synthèse de l’ADN (acide désoxyribonucléique), de l’ARN (acide ribonucléique), de la myéline et des catécholamines, ce qui justifie les contre-indications : anémie de Biermer, pathologie iléale, grand âge, dénutrition ou alcoolisme. Le N₂O provoque une augmentation de l’homocystéinémie qui est un facteur de risque cardiovasculaire. L’augmentation de la fraction inspirée en oxygène sans N₂O pourrait influencer favorablement le taux d’infections postopératoires, la cicatrisation et la fréquence des complications dites majeures.

Nitrous oxide has limited anaesthetic potency. It shortens the duration of anaesthetic induction due to a second gas effect. It is commonly used in a 60 to 70% mixture in oxygen to maintain an adequate depth of anaesthesia in combination with halogenates or intravenous anaesthetics, but its hypnotic and opioid agents’ sparing effect is limited. The use of N₂O also results in side effects: N₂O produces a two fold increase in the risk of postoperative nausea and vomiting. N₂O reduces methionine-synthase activity, which plays a role in DNA, RNA, and myelin and catecholamine synthesis. It is consequently contra-indicated in patients suffering from Biermer anaemia, bowel diseases, alcoholism, and in aged and malnourished patients. N₂O induces an increase in homocystein, which is a risk factor of cardiovascular disease. Administration of high FiO₂ concentration without N₂O has been reported to decrease the incidence of postoperative infectious and major complications and to improve surgical wound healing.