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Potentialisation de la fluindione et de la warfarine par la dexaméthasone dans le myélome multiple et l'amylose AL - 05/11/07

Doi : 10.1016/j.rhum.2006.12.012 
Jérémie Sellam a, f, Nathalie Costedoat-Chalumeau a, , Zahir Amoura a, Guy Aymard b, Sylvain Choquet c, Salim Trad a, Bénédicte Lebrun Vignes b, Jean-Sébastien Hulot a, Francis Berenbaum e, Philippe Lechat b, Patrice Cacoub a, Annick Ankri d, Xavier Mariette f, Véronique Leblond c, Jean-Charles Piette a
a Service de médecine interne, centre hospitalo-universitaire de la Pitié-Salpêtrière, université Paris-VI-Pierre-et-Marie-Curie, 47-83, boulevard de l'Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France 
b Service de pharmacologie, centre hospitalo-universitaire de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France 
c Service d'hématologie, centre hospitalo-universitaire de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France 
d Service de rhumatologie, centre hospitalo-universitaire de Bicêtre, université Paris-Sud-XI, Le Kremlin-Bicêtre, France 
e Service de rhumatologie, centre hospitalo-universitaire Saint-Antoine, Paris, France 
f Service de rhumatologie, centre hospitalo-universitaire de Bicêtre, université Paris-Sud-XI, Le Kremlin-Bicêtre, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs

Les cures de dexaméthasone sont souvent utilisées pour traiter l'amylose AL et le myélome multiple, deux maladies qui obligent souvent à un traitement antivitamine K en raison de thromboses (parfois liées au thalidomide) ou d'une amylose cardiaque ou rénale. Nous avons observé une potentialisation nette des antivitamines K par la méthylprednisolone puis, chez trois malades, par la dexaméthasone. Nous avons donc réalisé une étude prospective des interactions entre dexaméthasone et antivitamines K.

Méthodes

Nous avons étudié neuf malades, dont six de façon prospective, pendant dix cycles de dexaméthasone au total. Parmi eux, six avaient un myélome et trois une amylose AL; huit prenaient de la fluindione et un de la warfarine. Les cures de dexaméthasone (40 mg/j pendant quatre jours tous les 28 jours) ont été données seules (quatre malades) ou en association avec du melphalan (cinq malades). Chez un malade, deux cures consécutives ont été étudiées en raison d'une augmentation modérée du International normalized ratio (INR) pendant la première cure. L'INR a été mesurée de façon répétée pendant les cures. Les concentrations plasmatiques d'antivitamine K ont pu être obtenues pendant cinq cures.

Résultats

L'INR moyen a augmenté de 2,75 (extrêmes, 1,80 et 3,6) initialement à 5,22 (3,09 et 7,07) après la cure. Le traitement antivitamine K a été interrompu pendant huit cycles et une prise orale de 1 mg de vitamine K a été administrée pendant deux cycles. Aucune complication hémorragique grave n'a été constatée. Les concentrations plasmatiques d'antivitamine K ont augmenté après l'administration de dexaméthasone. Chez des malades témoins traités par dexaméthasone sans antivitamines K, le temps de prothrombine ne s'est pas allongé pendant les cures.

Conclusion

La dexaméthasone à posologie élevée peut potentialiser les antivitamines K, conduisant à une augmentation marquée de l'INR. Une surveillance étroite de l'INR est donc indispensable en cas d'administration concomitante de ces deux médicaments, de façon à permettre l'adaptation de la posologie d'antivitamine K.

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Mots clés : Antivitamine K, Dexaméthasone, Fluindione, Warfarine, Interactions médicamenteuses, Myélome, Amylose

Keywords : Oral anticoagulants, Dexamethasone, Fluindione, Warfarin, Drug interactions, Multiple myeloma, Amyloidosis


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 Les résultats de cette étude ont été présentés au Congrès de la Société française de rhumatologie (Paris, 2005).


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Vol 74 - N° 9

P. 845-851 - ottobre 2007 Ritorno al numero
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