Recently, the association of the natural variants rs1260326 and rs780094 of the glucokinase regulatory protein (GCKR) gene with increased fasting triglycerides and decreased fasting plasma glucose in diabetic adults was reported; the minor alleles were also found to reduce the risk of type 2 diabetes. The present study examined the possible associations of these variants with triglycerides and glucose levels, their allele distribution and their possible effects on childhood obesity.

A total of 221 obese children and 115 healthy normal-weight children as controls were genotyped using PCR–RFLP methods. Both functional GCKR variants were found in association with elevated serum triglycerides and lower fasting plasma glucose levels. Results of logistic regression revealed that, despite higher triglyceride levels, the carriers of the GCKR variants were more protected against the development of obesity; the adjusted models confirmed the lower risk of obesity for both variants (rs1260326: OR, 0.46; 95% CI, 0.25–0.83; rs780094: OR, 0.41; 95% CI, 0.23–0.74).

Our findings confirm the inverse modulating effect of functional GCKR variants on triglycerides and glucose levels in obese paediatric patients and healthy normal-weight controls. The results of our study strongly suggest that the minor alleles confer protection against the development of obesity in children. The findings also suggest that the minor alleles of functional GCKR may protect against diabetes and the metabolic syndrome in adults.

Il a été rapporté récemment une association entre les variants naturels rs1260326 et rs780094 du gène régulateur de la protéine glucokinase (GCKR, glucokinase regulatory protein) et une augmentation des triglycérides et une diminution de la glycémie à jeun chez des diabétiques adultes. Il a également été montré que ces allèles mineurs réduisaient le risque de diabète de type 2. Dans cette étude, nous avons examiné chez l’enfant l’association possible de ces variants avec les triglycérides et la glycémie, leur distribution allélique et étudié leur effet éventuel sur l’obésité.

Le génotypage par PCR-RFLP de 221 enfants obèses et 115 enfants témoins de poids normal a été réalisé. Les deux variants fonctionnels de GCKR étaient associés à des triglycérides plus élevés et une glycémie plus faible. L’analyse par régression logistique a montré qu’en dépit de l’augmentation des triglycérides, les porteurs des variants de GCKR étaient protégées vis-à-vis du développement de l’obésité. Après ajustement, la diminution du risque d’obésité était confirmée pour les deux variants (rs1260326 : OR 0,46, IC à 95 % 0,25–0,83 ; rs780094 : OR 0,41, IC à 95 % 0,23–0,74).

Ces résultats indiquent que les variants fonctionnels de GCKR exercent un effet inverse sur les triglycérides et la glycémie chez l’enfant obèse et chez l’enfant de poids normal, et qu’ils confèrent une protection vis à vis du développement de l’obésité. Ils suggèrent que les allèles fonctionnels mineurs de GCKR pourraient avoir un effet protecteur chez l’adulte vis-à-vis du développement du diabète et du syndrome métabolique.