La protéine S100B est une petite holoprotéine dimérique (21kDa) synthétisée sélectivement par certaines cellules du tissu cérébral, les cellules astrogliales. Elle participe physiologiquement à la régulation du taux de calcium libre intracellulaire, et possède une activité neurotrophique vis-à-vis des neurones bordés par les cellules gliales. L'intérêt de la protéine S100B en biologie clinique est lié à sa présence dans les fluides biologiques (liquide cérébrospinal, sang, urines) de façon physiologique, et à l'observation d'une augmentation significative de sa concentration dans ces milieux au décours d'une atteinte lésionnelle aiguë du tissu cérébral, qu'elle soit d'origine vasculaire (hémorragie intracrânienne, accident ischémique cérébral) ou traumatique. Ainsi, la concentration plasmatique de protéine S100B est significativement augmentée chez les sujets présentant un traumatisme crânien majeur, mais aussi dans la majorité des traumatismes crâniens modérés ou mineurs associés à une contusion du tissu cérébral et/ou une hypertension intracrânienne, confirmant l'intérêt diagnostique de ce biomarqueur. Il en est de même dans le cas des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et/ou hémorragiques, pour lesquels un dosage du biomarqueur dans les 12 premières heures peut être un élément diagnostique complétant les données cliniques. Un intérêt pronostique a également été proposé, par exemple pour la détection des vasospasmes cérébraux survenant au décours d'un accident vasculaire cérébral hémorragique, mais aussi à plus long terme après un traumatisme crânien puisque l'évolution neurologique à 12 mois a montré des déficits cognitifs plus fréquents chez les patients ayant présenté des concentrations de protéine S100B à l'admission comprises entre 0,5 et 2μg/l par rapport à un groupe contrôle (traumatisme mineur sans élévation de la protéine S100B plasmatique). Enfin, et de façon tout à fait indépendante du contexte physiopathologique cérébral, la synthèse de la protéine S100B par les mélanocytes malins lui confère un intérêt dans le suivi biologique du mélanome malin.