Les concepts relatifs à la pathogénie des spondylarthropathies (SpA) évoluent. La liste des germes inducteurs s'est allongée de plusieurs candidats, et d'autres gènes que HLA-B27 sont recherchés. Surtout, à la vision prioritairement « immunologique » des SpA (réaction croisée entre des protéines du Soi et des peptides bactériens) se substitue une conception plus « microbiologique » (rémanence de formes latentes de bactéries au sein de cellules macrophagiques ou dendritiques facilitée par la possession de l'antigène HLA-B27). En effet la molécule HLA-B27 ayant tendance à se replier sur elle-même, en résulte une moindre présentation des peptides bactériens au système immunitaire, mais aussi la stimulation de la voie Nf-KB de l'inflammation dans les macrophages et/ou les cellules dendritiques infectées. La migration de telles cellules infectées des muqueuses vers les tissus cibles des SpA (notamment la moelle à proximité des enthèses) pourrait faciliter la réactivation transitoire de formes dormantes de bactéries intracellulaires du fait d'une ambiance cytokinique favorable (concentration élevée en TGF-β et IL-10, aussi notée dans d'autres sites immunologiquement privilégiés comme l'oeil), enrayée par une réponse locale des T-CD4 et/ou T-CD8, au prix d'une inflammation locale responsable des signes cliniques. Ce scénario serait en accord avec les enseignements fournis par les modèles murins transgéniques pour HLA-B27, qui ont montré la nécessité d'une exposition à des bactéries, mais aussi que la seule chaîne lourde d'HLA-B27 pouvait suffire (la présence de bêta-2 microglobuline n'étant pas requise). Une meilleure compréhension des mécanismes par lesquels certaines souches bactériennes manifestent une grande capacité de persistance au sein des cellules, dont macrophagiques, pourrait conduire à de nouveaux procédés thérapeutiques, complémentaires du blocage des monokines comme le TNF-α qui n'a qu'un effet suspensif, et de l'antibiothérapie, inefficace sur les formes « dormantes » de bactéries en situation intracellulaires.

Pathogenic hypotheses for spondyloarthropathies are evolving. Several candidates have been added to the list of inciting microorganisms, and genes other than HLA-B27 are under scrutiny. Above all, the chiefly “immunological” theory of spondyloarthropathies incriminating a cross-reaction between self proteins and bacterial peptides is giving way to a more “microbiological” concept in which latent bacteria residing within macrophagic or dendritic cells undergo reactivation through a process facilitated by HLA-B27. This molecule is prone to misfolding, which decreases the presentation of bacterial peptides to the immune system and stimulates the Nf-KB inflammation pathway within infected macrophages and/or dendritic cells. Migration of these infected cells from the mucous membranes to the tissues targeted by spondyloarthropathies, particularly the bone marrow located near entheses, may facilitate transient reactivation of dormant intracellular bacteria by creating a favorable cytokine environment. This environment may include high levels of TGF-β and IL-10, noted also at other sites that enjoy immune privilege, such as the eye. The reactivation may be stopped by a local response of CD4+ and/or CD8+ T cells at the expense of local inflammation responsible for clinical manifestations. This scenario seems consistent with results from studies of murine models transgenic for the HLA-B27 antigen: exposure to bacteria is necessary to the development of spondyloarthropathy, but the disease occurs even when only the heavy chain of HLA-B27 is present (i.e., beta2-microgloblin is not indispensable). Improved understanding of the mechanisms that confer to some bacterial strains a strong potential for persisting within cells, including macrophagic cells, may open the way toward new treatment approaches capable of complementing antagonists of TNF-α and other monokines, which merely suspend the disease process, and antibiotic therapy, which fails to kill dormant bacteria located within cells.