La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une condition pathologique caractérisée par un dépôt excessif de lipides dans le foie (stéatose), une inflammation et une nécrose hépato-cellulaire. Bien que la stéatose seule soit généralement bénigne et non évolutive, la NASH peut avoir un pronostic péjoratif chez une minorité de patients, principalement en raison de l’apparition d’une fibrose hépatique et de l’évolution vers la cirrhose. Des complications vitales, telles l’insuffisance hépatique et un cancer hépato-cellulaire ont été décrites dans les cirrhoses dues à une NASH. L’insulinorésistance est pratiquement toujours présente chez les patients ayant une NASH, et les principaux facteurs de risque en sont le surpoids et le diabète de type 2. L’amélioration de l’insulinosensibilité, quelle soit obtenue par le régime, l’exercice physique et/ou par une intervention pharmacologique, se traduit par une réduction marquée de la stéatose et de l’inflammation, mais également de la fibrose. En conséquence, la NASH doit être considérée comme le phénotype hépatique de l’insulinorésistance et une composante à part entière du syndrome métabolique. Une atteinte hépatique doit donc être recherchée systématiquement chez les patients obèses et/ou diabétiques. Il est également très important d’élucider les mécanismes physiopathologiques par lesquels l’insulinorésistance conduit à cette atteinte hépatique. Les résultats prometteurs obtenus avec les agonistes pharmacologiques du récepteur PPARγ, en particulier avec la rosiglitazone, dans des modèles expérimentaux de NASH et chez l’homme, justifient la réalisation d’études cliniques contrôlées, randomisées, et à long terme, dans cette pathologie.

Ann. Endocrinol., 2005 ; 66, 2, Cahier 2: 1S71-1S80

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a condition characterized by excessive deposition of fat in the liver (steatosis), inflammation and hepatocellular necrosis. While steatosis alone is generally a benign and stable condition, NASH can have a dire prognosis in a minority of patients, mainly because of fibrosis occurrence and progression to cirrhosis. Life-threatening complications such as liver failure and hepatocellular carcinoma have been described in NASH-induced cirrhosis. Insulin resistance is almost universally found in patients with NASH and the main risk factors for this condition are overweight and diabetes. Improvement in insulin sensitivity, whether achieved by diet, exercise and/or pharmacological interventions, results in a dramatic reduction of liver fat and inflammation and fibrosis as well. Therefore NASH should be viewed as the hepatic phenotypic manifestation of insulin resistance and a bona fide component of the metabolic syndrome. Liver injury should be assessed in diabetic and/or obese patients and the mechanisms by which insulin resistance promotes liver damage needs to be elucidated. The encouraging results of the use of PPARγ agonists and, in particular, rosiglitazone, in human or experimental models of NASH, justifies future large-scale, randomized controlled trials.