De très nombreux mécanismes contribuent aux altérations de la paroi artérielle chez les sujets insulinorésistants non diabétiques et chez les patients diabétiques de type 2. La dysfonction endothéliale est observée à un stade très précoce du développement de l’athérosclérose, un processus accéléré chez les patients diabétiques. À un stade plus avancé, la rigidité et l’épaississement artériel contribuent au développement des complications macroangiopathiques. L’inflammation joue un rôle clé dans ces phénomènes, en particulier la sécrétion de facteurs de croissance vasculaires et de cytokines au sein des lésions de la paroi artérielle. Les glitazones, des ligands pharmacologiques du récepteur nucléaire PPARγ, agissent sur de nombreux mécanismes impliqués dans ces atteintes artérielles : diminution des concentrations circulantes de protéine C réactive, effets anti-inflammatoires en réduisant la production de cytokines, diminution des taux d’acides gras libres, effets antagonistes sur l’angiotensine II, augmentation de l’expression et de la production d’adiponectine, etc. Les mécanismes physiopathologiques de ces altérations de la paroi artérielle et leurs méthodes d’exploration sont décrits, ainsi que les principaux effets favorables des glitazones sur ces mécanismes, qui sont susceptibles de permettre une prévention et/ou une protection vasculaire chez les patients insulinorésistants et/ou diabétiques de type 2 à haut risque cardio-vasculaire.

Ann. Endocrinol., 2005 ; 66, 2, Cahier 2: 1S91-1S101

Numerous mechanisms contribute to impaired arterial wall in insulin resistant subjects and in type 2 diabetic patients. Endothelial dysfunction appears at an early stage of atherosclerosis progression, an accelerated process in diabetic patients. At a more advanced stage, arterial stiffness and thickening contribute to development of macroangiopathies. Inflammation plays a key role in these phenomena, particularly through growth factors and cytokines secretion in arterial wall cells. Thiazolidinediones, are pharmalogical ligands of nuclear receptor PPARγ and appear to act favorably on several pathophysiological mechanisms involved in these vascular dysfunctions and complications. Thiazolidinediones decrease plasma levels of C reactive protein, possess antiinflammatory effects through a reduction of inflammatory cytokines production, decrease free fatty acids levels, antagonize angiotensin II effects, increase adiponectin expression and production, etc. Pathophysiological mechanisms leading to vascular function impairment and their evaluation techniques are described, as well as the main thiazolidinediones beneficial effects on these mechanisms, which may lead to vascular prevention and/or protection in high cardiovascular risk insulin resistant and/or type 2 diabetic patients.