PAX6 is a transcription factor involved in the regulation of eye and islet cell development in humans and has also been shown to be an early marker of the pituitary gland in mice. While some subjects with PAX6 mutations were found to have impaired glucose tolerance or diabetes in two previous studies, there has been no report of systematic pituitary function assessment in these patients.

The objective of this report was to assess pituitary function and glucose tolerance in five related patients with a heterozygous PAX6 mutation and an unusual ocular and neurological phenotype.

Pituitary function (static and dynamic exploration of the five ante-pituitary axes) and glucose tolerance (oral glucose tolerance test) were explored in all patients.

Glucose tolerance was normal in all patients. We found no obvious pituitary deficiency in four of the five patients. However, borderline cortisol levels were observed in three out of these patients, with subnormal values, at baseline and/or after stimulation test. Basal and stimulated cortisol levels were both more clearly diminished in one subject.

We report here the first complete pituitary function assessment, together with glucose tolerance evaluations, in five related patients with a PAX6 mutation. We cannot rule out subtle corticotrope deficiency induced by PAX6 mutation. The conflicting results with the literature about glucose tolerance could be explained by genotype/phenotype correlations.

PAX6 est un facteur de transcription impliqué dans le développement embryonnaire de l’œil et des îlots pancréatiques chez l’homme et a également été mis en évidence dans les cellules embryonnaires hypophysaires de souris. Alors qu’intolérance au glucose ou diabète ont été identifiés chez certains patients atteints de mutations de PAX6 dans deux études, il n’a jamais été rapporté d’exploration systématique de la fonction hypophysaire chez ces patients.

L’objectif de notre étude était d’évaluer fonction hypophysaire et tolérance au glucose chez cinq patients apparentés et hétérozygotes pour une mutation du gène PAX6, présentant un phénotype ophtalmologique et neurologique inhabituel.

La fonction antéhypophysaire (dosages statiques et tests dynamiques sur les cinq axes antéhypophysaires) et la tolérance au glucose (hyperglycémie provoquée par voie orale) ont été explorées chez tous les patients.

La tolérance au glucose était normale chez tous les patients. Nous n’avons pas mis en évidence de déficit antéhypophysaire franc chez quatre des cinq patients. Cependant, un taux de cortisol limite était observé chez trois des cinq patients, avec des valeurs subnormales, de base et/ou après test de stimulation. Cortisolémies basale et après stimulation étaient plus clairement diminuées chez un patient.

Nous rapportons ici la première évaluation complète de la fonction hypophysaire, associée à l’évaluation de la tolérance au glucose chez cinq patients apparentés et porteurs d’une mutation du gène PAX6. On ne peut éliminer un déficit corticotrope a minima induit par la mutation de PAX6. De plus, la discordance entre les données de la littérature et nos résultats concernant la tolérance au glucose suggère une corrélation génotype/phénotype.