Depuis sa mise sur le marché en 2002, le ténofovir disoproxil fumarate (TDF), le premier des inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse du virus de l'immunodéficience humaine, est devenu l'antirétroviral le plus prescrit au monde. Son efficacité antirétrovirale et son bon profil de tolérance lipidique sont responsables de son succès. De plus sa formulation en un comprimé associant d'autres antirétroviraux permet de prescrire un traitement antirétroviral hautement efficace en un comprimé par jour, ce qui augmente l'adhérence des patients au traitement. Les craintes d'une toxicité rénale comparable à celle des autres médicaments de cette classe (l'adéfovir indiqué dans le traitement de l'hépatite B et le cidofovir indiqué dans le traitement des infections à cytomégalovirus) semblaient écartées par les essais cliniques initiaux. Cependant, l'année même de son autorisation de mise sur le marché, le premier cas de toxicité tubulaire est publié. Depuis, les cas rapportés se sont multipliés. Il est maintenant clair que le TDF comporte un risque de toxicité tubulaire aiguë. Celle-ci est très dépendante de facteurs associés : coprescription de didanosine ou d'un inhibiteur de la protéase « boosté » par le ritonavir, insuffisance rénale préexistante, faible masse corporelle, ou encore présence d'un diabète associé. Au contraire, la question de la toxicité rénale au long cours du TDF reste très débattue. Certaines études décrivent une diminution du débit de filtration glomérulaire estimé lors d'un traitement prolongé par TDF. D'autres concluent à une sécurité rénale même lors de l'emploi prolongé. De nombreuses différences entre les patients recrutés, les types d'études, les paramètres mesurés et leur interprétation pourraient expliquer ces discordances.