Erythropoïétine et son utilisation en thérapeutique - 01/01/93
Laboratoire d'hématologie, hôpital Raymond-Poincaré, 92380 Garches France
Laboratoire d'hématologie, hôpital Necker, 149-161, rue de Sèvres, 75743 Paris cedex 15 France
Riassunto |
L'érythropoïétine est le facteur terminal de la différenciation et de la prolifération de la lignée érythroïde. Contrairement à la majorité des autres facteurs de croissance, qui sont produits de façon ubiquitaire par de nombreux types cellulaires et qui agissent localement au niveau médullaire, l'érythropoïétine est produite chez l'adulte essentiellement par le rein (90 %) et plus accessoirement par le foie (10 %) [24]. Elle passe ensuite dans la circulation et se comporte comme une véritable hormone. Dès 1906, Carnot et Deflandre [8] avaient décrit sous le nom d'hématopoïétine un facteur humoral capable de réguler la production des globules rouges. En 1957, Jacobson et coll [32] démontrent que le rein est le principal organe responsable de la synthèse de l'érythropoïétine. 20 ans plus tard, Goldwasser [49] purifie la molécule à homogénéité à partir de 2500 litres d'urine de sujets anémiques, ce qui permet de connaître partiellement sa structure protéique. C'est en utilisant comme sonde des oligonucléotides synthétiques déduits de cette séquence peptidique que le clonage du gène a pu être réalisé en 1985 et que la protéine recombinante a pu être obtenue en quantité suffisante après transfection du gène dans des cellules de mammifère. L'érythropoïétine recombinante a été très vite mise à la disposition des cliniciens puisque les premiers essais chez l'insuffisant rénal ont pu débuter dès 1986. La molécule a été mise sur le marché en France dès 1988. Le clonage du gène de l'érythropoïétine a permis par ailleurs un essor considérable dans la connaissance fondamentale de la biochimie de l'érythropoïétine, de ses sites de synthèse, de ses mécanismes d'action.
Mappa
- Aspects morphologiques des cellules sanguines normales
- E. Cornet, X. Troussard
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