Les thrombolytiques ont pour objectif clé de désagréger le caillot de fibrine ; aussi, il est plus approprié de parler de fibrinolytiques. Ces produits transforment de façon directe ou indirecte le plasminogène en plasmine, acteur final de la fibrinolyse. Leur développement a eu un impact extrêmement important sur la prise en charge des grands syndromes thrombotiques aigus, en particulier l'infarctus du myocarde (IDM), avant l'ère de l'angioplastie primaire. La synthèse de molécules de deuxième et troisième génération par génie génétique, dans l'objectif d'une plus grande fibrinospécificité (moins de fibrinolyse systémique) et d'une durée de vie plus longue permettant une administration simple et précoce, a constitué une véritable avancée qui se retrouve dans les bénéfices pour ce qui concerne la morbimortalité (1-2 % de réduction absolue de mortalité dans l'infarctus du myocarde, réduction de 30 % des risque de séquelle des accidents vasculaires cérébraux (AVC) ischémiques pris en charge dans les 3 heures, amélioration de 15 à 20 % du débit cardiaque et baisse de 40 % des résistances vasculaires pulmonaires dans l'embolie pulmonaire avec état de choc). Le rapport bénéfice-risque de ces molécules reste néanmoins étroit, et la prise en compte du risque de complications hémorragiques intracrâniennes, souvent mortelles, est essentielle (notion de bénéfice net). Après un rappel sur la fibrinolyse physiologique, nous détaillons les différentes molécules fibrinolytiques disponibles, leurs indications et restrictions d'emplois, ainsi que leurs traitements adjuvants (antiagrégants plaquettaires et antithrombotiques vrais), dont la connaissance est nécessaire à un emploi optimal de ces molécules qui gardent une place toujours d'actualité dans notre arsenal thérapeutique.