Les maladies mitochondriales sont des pathologies relativement fréquentes au sein du groupe des maladies héréditaires du métabolisme. Elles sont dues à un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale. Leurs présentations cliniques sont très diverses, plurisystémiques ou restreintes à un seul organe, transmises ou non (existence de cas sporadiques), selon le mode d’hérédité maternelle ou mendélienne. Leur diagnostic est complexe. Il est évoqué sur un faisceau d’arguments cliniques (histoire familiale, symptômes évocateurs, association syndromique…) et biologiques (altération du métabolisme du lactate, imagerie cérébrale, altérations morphologiques notamment musculaires). Le diagnostic repose sur la mise en évidence d’un déficit des activités de la chaîne respiratoire et/ou sur l’identification de l’altération génétique causale. Cette dernière a l’originalité de pouvoir être localisée sur l’ADN nucléaire ou sur l’ADN mitochondrial. Son identification est très difficile. D’une part les tableaux cliniques, biologiques et même les déficits biochimiques identifiés ont peu de spécificité. D’autre part les gènes candidats sont en très grand nombre et une partie d’entre eux est encore inconnue. Les altérations de l’ADN mitochondrial sont les plus fréquemment reconnues mais les altérations nucléaires sont encore très peu identifiées.

Mitochondrial diseases are relatively common inherited metabolic diseases due to mitochondrial respiratory chain dysfunction. Their clinical presentation is extremely diverse, multisystemic or confined to a single tissue, sporadic or transmitted, by maternal or mendelian inheritance. The diagnosis of mitochondrial disorders is difficult. It is based upon several types of clues both clinical (family history, type of symptoms but also their association in syndromic presentation,…) and biological (alteration of the lactate metabolism, brain imaging, morphological alterations especially of muscle tissue). The diagnosis relies upon the demonstration of a defect of the respiratory chain activities and/or upon the identification of the underlying genetic alteration. Molecular diagnosis remains quite difficult and up to-date concerns essentially mitochondrial DNA mutations. On one hand, clinical and biological presentations as well as enzymatic defects lack specificity. On the other hand, candidate genes are very numerous and part of them are probably still unknown.