Le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) a singulièrement progressé ces deux dernières décennies. Depuis 15 ans environ, la combinaison de l'interféron alpha pégylé et de la ribavirine permettait d'obtenir un taux de réponse virologique prolongée, assimilable à une guérison, chez 45 % des patients infectés par un génotype 1, 65 % de ceux infectés par un génotype 4, 70 % de ceux infectés par des génotypes 3 et environ 85 % de ceux infectés par des génotypes 2. Une meilleure compréhension du cycle réplicatif du VHC a permis le développement d'antiviraux directs spécifiques du VHC ciblant les protéines virales (la protéase NS3/4A, la polymérase NS5B avec des inhibiteurs nucléos(t)idiques et non nucléos(t)idiques, la protéine multifonctionnelle NS5A du complexe de réplication). De nombreux résultats ont été rapportés des combinaisons d'inhibiteurs de première génération, notamment les inhibiteurs de protéases, en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine, montrant une efficacité antivirale élevée (75 % de guérison des génotypes 1) avec une tolérance difficile et ont fait l'objet de recommandations françaises chez les patients mono-infectés par le VHC en 2012 et chez les co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) /VHC en 2013. Cette première étape majeure a été rapidement suivie de combinaisons des antiviraux directs de deuxième génération avec l'interféron pégylé et la ribavirine permettant d'augmenter sensiblement les taux de guérison (75 à 90 %) avec une réduction des durées de traitement et du nombre de comprimés. La prochaine étape sera la combinaison des antiviraux directs qui deviendra le standard de traitement en 2015. La plupart des études ont inclus des patients « faciles à traiter », en petit nombre avec des résultats d'efficacité et de tolérance remarquables mais à confirmer dans les « populations difficiles à traiter » (en échec de traitements antérieurs, notamment des inhibiteurs de protéases, cirrhotiques, transplantés hépatiques ou rénaux, sujets infectés par le VIH). Ces progrès majeurs et uniques dans l'histoire du médicament rendent illusoire et obsolète l'exhaustivité de tout écrit qui sera nécessairement à actualiser rapidement.