Les anomalies de SHOX ont des conséquences phénotypiques variables telles qu’une petite taille idiopathique ou la dyschondrostéose de Leri-Weill. Le but de notre étude multicentrique observationnelle était de décrire les phénotypes et les génotypes d’une grande population avec anomalie de SHOX, ou de ses régions régulatrices, et d’identifier une possible corrélation phénotype-génotype.

Les phénotypes et les génotypes ont été recueillis entre 2009 et 2013 dans 7 laboratoires français utilisant la technique MLPA à visée diagnostique. Le séquençage du gène a parfois été éffectué pour détecter une mutation ponctuelle quand la MLPA était normale.

Au total, 305 patients ont été ainsi diagnostiqués, 91,3 % avaient une dyschondrostéose clinique. La taille médiane en DS était de –2,1. Les filles étaient diagnostiquées plus tôt que les garçons (12,7 vs 15,2ans, p=0,04), étaient plus petites (–2,4 DS vs –2,0 DS, p=0,007) et avaient plus fréquemment une déformation de Madelung (78,2 % vs 21,7 %, p=0,0004). Les anomalies génétiques étaient: 40,3 % de délétions de SHOX±PAR1, 33,7 % de délétions de PAR1, 5,9 % de duplications de PAR1, 2,0 % de duplications de SHOX+PAR1 et 18 % de mutations ponctuelles. Chez les filles, les délétions étaient plus fréquemment associées avec une déformation de Madelung, un avant-bras court et des signes radiologiques que les duplications (p=0,02, p=0,006 et p=0,008).

Nous avons realisé une description de la population française mutée pour SHOX et démontré que les phénotypes chez les garçons sont moins sévères que chez les filles.