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Polymorphism of the FSH receptor and ovarian response to FSH - 01/04/08

Doi : 10.1016/j.ando.2007.04.006 
A. Wunsch a, , B. Sonntag b , M. Simoni a
a Institute of Reproductive Medicine of the University, D-48129 Münster, Germany 
b Department of Obstetrics and Gynaecology, University Hospital of Münster, D-48129 Münster, Germany 

Corresponding author.

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Résumé

L'hormone folliculostimulante (FSH) joue un rôle crucial dans la reproduction humaine. Son récepteur (FSHR) est exclusivement localisé dans les cellules de la granulosa de l'ovaire ainsi que dans les cellules de Sertoli des testicules. Ils existent deux SNP dans l'exon 10 du gène du FSHR qui entraînent la formation de deux formes alléliques d'une fréquence quasiment similaire. Au codon 307, situé dans la region charnière, se trouve ou bien une thréonine (Thr) ou bien une alanine (Ala), tandis qu'en position 680, dans le domaine intracellulaire, se trouve une asparagine (Asn) ou une sérine (Ser). Des études cliniques ont bien montré que le polymorphisme p.N680S détermine la réponse ovarienne chez des patientes soumises à un traitement inducteur de l'ovulation. Les patientes portant l'allèle Ser680 nécessitent plus de FSH pour atteindre le même taux d'estradiol comparées aux patientes porteuses de l'allèle Asn680. Une étude analysant des femmes ayant un cycle menstruel normal a révélé que le génotype Ser680/Ser680 entraîne un taux élevé de la FSH et une prolongation du cycle mensuel. Le mécanisme moléculaire responsable de la «résistance» partielle du Ser680-FSHR par rapport à la FSH est inconnu jusqu'à présent. Des expériences futures devraient contribuer à notre compréhension concernant l'effet de la FSH sur la sélection et la dominance folliculaire, et ainsi, permettre des traitements sur mesure de l'infertilité et de la préservation de la fertilité.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Follicle-stimulating hormone (FSH) is a key factor in human reproduction. FSH activates its receptor (FSHR) located exclusively on Sertoli cells in the testis and granulosa cells in the ovary. Two common single nucleotide polymorphisms (SNP) within exon 10 of the human FSHR gene result in two almost equally common allelic variants exhibiting threonine (Thr) or alanine (Ala) at position 307 in the hinge region, respectively, asparagine (Asn) or serine (Ser) at codon 680 of the intracellular domain. Clinical studies have demonstrated that p.N680S polymorphism determines the ovarian response to FSH stimulation in patients undergoing IVF-treatment. Patients with the Ser680 allele need more FSH during the stimulation phase to reach the serum estradiol levels of Asn680 patients. A study investigating women with normal, mono-ovulatory menstrual cycles revealed that the Ser680/Ser680 genotype leads to higher FSH serum levels and a prolonged cycle. To date, the molecular mechanism underlying the partial “resistance” of the Ser680-FSHR to FSH remains unclear. Future experiments should extend our current understanding of FSH action on follicular selection and dominance, thereby permitting novel, patient-tailored therapies for infertility and fertility preservation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Récepteur de la FSH, Sélection folliculaire, Infertilité

Keywords : FSH receptor, Follicular selection, Infertility


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Vol 68 - N° 2-3

P. 160-166 - juin 2007 Retour au numéro

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