Le syndrome de Rett est un trouble neurodéveloppemental qui provoque une déficience intellectuelle et motrice. Il apparaît chez les filles avec une prévalence d’environ 1 cas sur 10 000 à 15 000 naissances. Cette maladie est caractérisée par une phase de développement apparemment normal jusqu’à l’âge de 6 à 18 mois ; à partir de cette période, les capacités motrices et de communication régressent.

Ce syndrome est causé par des mutations dans le gène Methyl-CpG-Binding Protein 2 (MECP2), codant pour la protéine MeCP2.

Notre objectif est l’étude moléculaire du gène MECP2 chez une patiente atteinte du syndrome de Rett.

L’étude génétique via le séquençage automatique a révélé une nouvelle double mutation inhabituelle (c.695G>T ; c.880C>T) située dans une région hautement conservée du gène MECP2 affectant le domaine de répression transcriptionnelle (TRD) de la protéine MeCP2. En effet, il s’agit d’une nouvelle mutation c.695G>T (p.G232V) et de la transition c.880 C>T qui est une mutation connue (p.R294X), conduisant pour la première fois à un phénotype sévère du syndrome de Rett.

L’investigation bioinformatique montre que la nouvelle mutation (c.695 G>T ; p.G232V) est hautement pathogène. En effet, cette mutation montre un impact négatif sur l’expression du gène MECP2 tout en endommageant la protéine MeCP2. Ainsi, l’altération du domaine TRD engendre la perturbation des fonctions du gène MECP2.

Cette étude met en évidence la nouvelle double mutation (c.695G>T ; c.880C>T) dans le gène MECP2, affectant le domaine TRD de la protéine MeCP2 et provocant un phénotype clinique sévère du syndrome de Rett.