Le [177Lu]Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) est une thérapie par radioligand ciblant le PSMA avec une haute affinité et délivre un rayonnement de particules β- aux cellules exprimant le PSMA et au microenvironnement de proximité. Les traitements inhibiteurs de la voie de signalisation des récepteurs aux androgènes (TIRA) peuvent modifier l’expression du PSMA et la radiosensibilité. PSMAddition étudie l’efficacité et la tolérance du 177Lu-PSMA-617 plus le standard de traitement (Sdt) par rapport au Sdt seul chez les adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (CPHSm).

PSMAddition (NCT04720157) est un essai de phase 3 randomisé, international, prospectif, en ouvert, chez des adultes atteints de CPHSm. Les patients éligibles sont des patients naïfs de traitement ou traités de façon minimale par une hormonothérapie, avec une maladie PSMA-positive (déterminée par [68Ga]Ga-PSMA-11 TEP/CT), un indice de performance ECOG de 0 à 2 et une fonction adéquate des principaux organes. Les patients sont exclus s’ils ont des tumeurs rapidement évolutives qui nécessitent une chimiothérapie. Environ 1126 patients seront randomisés 1:1 pour recevoir 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq iv. toutes les 6 semaines, jusqu’à 6 cycles) plus Sdt ou Sdt seul (bras contrôle). Les Sdt utilisés sont les TIRA et les thérapies de déprivation androgénique. Les facteurs de stratification sont le volume tumoral (haut/faible), l’âge (>70/<70 ans) et la prostatectomie ou la radiothérapie antérieure ou prévue de la tumeur primitive de la prostate (oui/non). Le critère principal est la survie sans progression radiographique (SSPr), telle qu’évaluée par un comité de revue indépendant en aveugle. Après progression radiographique confirmée au niveau centralisé, les participants du bras contrôle peuvent passer sous 177Lu-PSMA-617 (cross-over). L’échantillon prévu fournit une puissance de 95 % pour détecter un rapport de risque de 0,7 pour la SSPr après 418 événements avec un seuil de signification unilatéral global de 0,025. Le critère secondaire clé est la survie globale. Les autres critères secondaires sont la proportion de patients présentant une diminution de l’antigène prostatique spécifique (PSA) de 90 % par rapport à l’inclusion, le délai jusqu’au développement de la résistance à la castration, le critère composite de survie sans progression (progression radiographique, clinique ou PSA), la sécurité et la tolérance et la qualité de vie liée à la santé.