La vascularite associée aux ANCA (VAA) est une pathologie inflammatoire touchant les vaisseaux de petit calibre et responsable d’une glomérulonéphrite nécrosante avec prolifération extracapillaire.

Des données expérimentales, provenant d’un modèle murin de VAA révèlent le rôle majeur de la voie alterne du complément mais aussi du C5a et de son récepteur C5aR, dans l’activation du neutrophile, sa migration vers le site de l’inflammation et l’amplification des lésions endothéliales.

Chez l’homme, les phases actives de la VAA s’associent à une diminution du C3 et du facteur B plasmatiques, une production de C5b9 soluble, une déposition des fragments de clivage du complément sur les lésions glomérulaires, dont l’ampleur reflète la gravité clinique et biologique de l’atteinte rénale.

L’avacopan/CCX168, un inhibiteur spécifique du C5aR, a démontré son efficacité dans le modèle animal de VAA, mais aussi dans des études cliniques de phase 2 et 3, accélérant la réponse clinique et permettant la diminution ou l’arrêt des corticoïdes.

ANCA–associated vasculitis (AAV) is an inflammatory disease affecting small-sized vessels and resulting in necrotizing glomerulonephritis with extracapillary proliferation.

Experimental data from an animal model reveal that complement alternative pathway but also C5a and its receptor C5aR are key actors of the inflammatory process in AAV, by activating and recruiting neutrophils, as well as by amplifying endothelial damage.

In human AAV, active vasculitis is associated with low plasma levels of C3 and factor B, increased production of sC5b9 and complement deposition on glomerular lesions. These markers of complement activation are correlated to the clinical and histological severity of vasculitic lesions.

Avacopan/CCX168, a specific inhibitor of C5aR, has demonstrated its efficacy in the animal model of AAV, but also in phase 2 and 3 clinical study, by promoting rapid resolution of renal inflammation and allowing a steroid-free immunosuppression.