La Néphropathie à IgA – Rôle du complément dans la pathogénie et impact clinique - 04/06/22
IgA nephropathy–The Complement role in pathogenesis, disease expression
Points essentiels |
La néphropathie à IgA est une pathologie survenant à la suite de plusieurs « coups », associant une production anormale d’IgA1 polymériques Gal-déficientes, des éléments complexant les IgA (CD89 soluble, IgG anti-glycane) à l’origine de complexes immuns formant les dépôts Le complément est activé au cours de la néphropathie à IgA par la voie alterne et la voie des lectines.
De nombreux éléments du complément sont co-déposés au niveau du mesangium avec les IgA (activateurs : C3, properdine, MBL, MASPs, C4d, C5b-9 et inhibiteurs : facteur H, CFHRs)
Les IgA polymériques peuvent activer in vitro la voie alterne et la voie des lectines.
La grande délétion ΔCFHR3,1 est associée à une protection vis-à-vis de la néphropathie à IgA.
L’ activation de la voie des lectines concerne jusqu’à 40 % des patients, est associée à une expression plus sévère de la maladie et est marquée par le dépôt mésangial de C4d.
Plusieurs thérapies ciblant le complément sont en cours d’évaluation par des études cliniques au cours de la néphropathie à IgA, mais aucune n’est validée à ce stade.
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IgA nephropathy is a disease resulting from a multi-hits pathogenic model, with an excess of abnormally galactosylated IgA1 production, some complexing elements such as soluble CD89 and anti-glycan IgG, forming circulating immune complexes capable of mesangial deposition.
Complement is potentially activated through alternative and lectin pathways in IgA nephropathy.
Many complement elements are codeposited in the mesangium along with IgA (activators: C3, properdine, MBL, MASPs, C4d, C5b-9 and inhibitors: factor H, CFHRs)
IgA can activate both alternative and lectin pathways in vitro as long as they are polymeric and immobilized.
The large deletion ΔCFHR3,1 is protective from the occurrence of IgA nephropathy.
Lectin activation pathway pattern is present in up to 40% of patients, is associated with a more severe expression of the disease and can be witnessed by mesangial C4d deposition.
Several complement-targeting therapies are being evaluated through ongoing clinical trials on IgA nephropathy, but so far none of them is validated in this indication.
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Vol 3 - N° 2
P. 164-170 - avril 2022 Retour au numéro
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