Les inhibiteurs des kinases cycline-dépendante 4 et 6 (CDK4/6) sont de nouveaux agents thérapeutiques ciblés qui interviennent dans les voies de signalisation en interrompant la prolifération des cellules malignes par l’inhibition de l’activité du complexe cycline D1/CDK4 et 6. Trois inhibiteurs CDK 4/6 existent: le ribociclib, le palbociclib et l’abémaciclib. Nous rapportons deux cas de vitiligo induits par le ribociclib.

Observation 1 : une femme de 70 ans, sans antécédents personnels ou familiaux de maladies auto-immunes, consultait pour des lésions achromiques asymptomatiques des zones photoexposées évoluant depuis 3 mois. La patiente recevait depuis 6 mois un traitement par fluvestrant et ribociclib pour un adénocarcinome mammaire du sein droit récepteurs hormonaux positifs (RH+) et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2−) au stade de métastases ganglionnaires et osseuses. On notait des macules achromiques mal limitées au niveau du visage et des dos des mains. Le diagnostic de vitiligo était retenu. Observation 2 : une femme de 43 ans, aux antécédents de carcinome mammaire du sein droit (RH+/HER2−) avec métastases osseuses traité par ribociclib, goséréline et anastrazole depuis 14 mois, consultait pour des lésions achromiques au niveau des membres supérieurs et inférieurs évoluant depuis 6 mois. On notait des macules achromiques bien limitées intéressant les dos des mains et la face antérieure des jambes. L’examen à la lumière de Wood a révélé une augmentation du contraste avec l’apparition d’une fluorescence de couleur blanc-bleuâtre. Le diagnostic de vitiligo a été retenu. Aucune amélioration n’a été constatée au terme de 3 mois de traitement par dermocorticoïdes à activité très forte et tacrolimus à 0,1 %.

Les inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4/6) en association avec les inhibiteurs des aromatases ou le fluvestrant sont indiqués dans la prise en charge du cancer du sein (RH+/HER2−), localement avancé ou métastatique. Des manifestations dermatologiques ont été associées à ces traitements (alopécie, vitiligo, dermatoses bulleuses auto-immunes, toxidermies bulleuses, syndrome de Sweet et dermatose cendrée). À notre connaissance, une vingtaine de cas de vitiligo associé aux inhibiteurs CDK 4/6 ont été rapportés, principalement le ribociclib. Les inhibiteurs CDK4/6 induisent un arrêt du cycle cellulaire conduisant probablement à une apoptose prématurée des mélanocytes, se traduisant cliniquement par des macules achromiques. La survenue d’un vitiligo au cours du traitement du mélanome ou du carcinome à cellules rénales, représente un facteur pronostique favorable chez les patients traités par immunothérapie. Sa valeur pronostique demeure incertaine chez les patients traités par des inhibiteurs CDK4/6, compte tenu de la rareté des cas rapportés dans la littérature. Les patients nécessitant un traitement par inhibiteurs CDK 4/6 doivent être informés de cet effet indésirable rare mais peut-être sous-estimé.