Cet article traite des polymyxines, en particulier de la colistine, un antibiotique essentiel pour les infections graves causées par des bactéries multirésistantes. Découvertes dans les années 1940, les polymyxines, notamment la colistine, ont retrouvé leur importance en raison de l'augmentation des infections résistantes aux carbapénèmes et du manque d'options thérapeutiques efficaces contre ces dernières. Leur utilisation peut donc être cruciale, mais complexe à cause de leur toxicité et du risque d'émergence de résistances bactériennes. Les polymyxines incluent principalement la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B. Leur mode d'action consiste à perturber la membrane cellulaire bactérienne, ce qui conduit à la mort cellulaire. Elles sont administrées principalement par voie intraveineuse, mais la colistine inhalée peut être également utilisée pour traiter les infections respiratoires basses. La colistine peut être indiquée pour traiter les infections à bacilles à Gram négatif les plus résistants, les pneumonies nosocomiales, notamment celles acquises sous ventilation mécanique, et pour la décontamination digestive. Les posologies varient selon la voie d'administration : intraveineuse, inhalée, entérale ou intrathécale. Toutefois, la colistine peut causer une néphrotoxicité et une neurotoxicité, nécessitant un monitorage rigoureux, notamment chez les patients les plus à risque de complication. L'utilisation de la colistine doit être soigneusement surveillée pour éviter l'émergence de résistances. Une approche intégrée One Health est recommandée pour surveiller et prévenir cette problématique à l'échelle globale. En conclusion, la colistine fait partie de l'arsenal thérapeutique contre les infections multirésistantes, malgré les défis posés par sa toxicité et les risques de résistance. Son renouveau est directement lié à l'urgence de traiter des infections contre lesquelles les autres antibiotiques sont devenus inefficaces.