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Carcinomes et adénomes hypophysaires agressifs : mise au point et nouvelles options thérapeutiques - 28/10/09

Doi : 10.1016/S0003-4266(09)72471-0 
J.-C. Maïza , Ph. Caron
Service d’Endocrinologie, Maladies Métaboliques-Nutrition, Hopital Larrey, 24, chemin de Pouvourville, 31059 Toulouse cedex 9 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les carcinomes hypophysaires sont rares avec une prévalence estimée à 0.2 % des tumeurs hypophysaires. Ils sont définis par la présence de métastases intra ou extra-crâniennes, mais peuvent se comporter initialement comme des adénomes hypophysaires agressifs. Des marqueurs histologiques et immuno-histochimiques aident à différencier ces deux entités. En effet, les carcinomes présentent le plus souvent une activité mitotique et un index de prolifération Ki-67 élevés, une expression positive de p53 et une densité microvasculaire élevée. La plupart des carcinomes sont des tumeurs sécrétantes à prolactine ou à ACTH. Les traitements médicaux usuels des adénomes hypophysaires par agonistes dopaminergiques et analogues de la somatostatine sont moins efficaces pour le contrôle des carcinomes. Ils nécessitent souvent des prises en charge chirurgicales répétées et la radiothérapie est peu efficace. Les traitements chimiothérapiques classiques sont également décevants, mais des rapports récents de cas traités avec un agent alkylant, le temozolomide ont fait preuve d’une certaine efficacité au moins à court terme. Les effets du temozolomide sont inhibés par l’enzyme MGMT et la réponse au traitement pourrait être prédite par l’expression intra-tumorale de MGMT : les tumeurs n’exprimant pas MGMT semblent particulièrement sensibles au traitement par temozolomide.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Pituitary carcinomas are a rare disease with an estimated prevalence around 0.2 % of the pituitary tumours. They are defined by the presence of intra or extra-cranial metastases but initially they can share the same features as aggressive pituitary adenomas. Indeed there are some indicators that help to differentiate adenomas and carcinomas such as histological findings and immunohistochemical characteristics. Usually in carcinomas, mitotic activity is higher, proliferative index Ki-67 is higher, p53 expression is positive and microvascular density is mostly increased. The majority of carcinomas are prolactin or ACTH-secreting tumors. Dopamine and somatostatin-receptor agonists are not as effective as for the treatment of adenomas. Carcinomas require often repeated surgery and radiotherapy fail to control the tumor. Conventional chemotherapy is poorly effective, but recent case reports with the alkylating agent temozolomide have provided better results at least in the short term. The effects of temozolomide are reversed by the enzyme MGMT and the treatment’s response can be predicted by the study of MGMT’s expression : tumours lacking MGMT are especially sensitive to temozolomide.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : carcinomes hypophysaires, adénomes hypophysaires agressifs, MGMT, temozolomide

Keywords : aituitary carcinomas, aggressive pituitary adenomas, MGMT, temozolomide


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