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Activation de la coagulation par la greffe intraportale d'îlots de Langerhans chez le porc - 01/01/01

A.  Lamblin 1 ,  A.  Tournoys 3 ,  V.  Gmyr 1 ,  M.  Jourdain 4 ,  J.  Lefebvre 1 ,  J.  Kerr-Conte 1 ,  C.  Proye 12 ,  F.  Pattou 12 * *Correspondance et tirés à part

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Résumé

But de l'étude : L'allogreffe intraportale d'îlots de Langerhans paraît être un des traitements prometteurs du diabète de type I, mais de nombreux facteurs limitant persistent. Une activation de la coagulation au contact des îlots, récemment mise en évidence in vitro, pourrait jouer un rôle décisif dans le déclenchement d'une réaction inflammatoire non spécifique et faire le lit du rejet immun spécifique. L'objectif de cette étude expérimentale était de confirmer in vivo cette activation initiale de la coagulation.

Matériel et méthodes : Nous avons injecté par voie portale chez des porcs Large White (n = 26) une préparation d'îlots allogéniques ou un matériel contrôle (microbilles inertes), associé ou non à un traitement anticoagulant (héparine). Des facteurs de l'hémostase standard et spécifiques ont été dosés chez le porc durant les 72 heures suivant l'injection du matériel étudié.

Résultats : Une hausse importante des complexes thrombine-antithrombine et une chute des plaquettes, en rapport avec une activation de la coagulation ont été trouvées dans les groupes recevant des préparations d'îlots. Cette activation était proportionnelle au volume injecté et a été prévenue partiellement par l'administration d'héparine. Elle n'était pas observée chez les porcs recevant le matériel contrôle.

Conclusion : L'activation de la coagulation et la réaction inflammatoire non spécifique pourraient donc être un des obstacles au succès de la greffe d'îlots de Langerhans. L'emploi d'une thérapeutique anticoagulante et anti-inflammatoire, utilisable en clinique, permettrait peut-être en prévenant ces réactions, d'améliorer les résultats actuels de cette greffe.

Mots clés  : activation de la coagulation ; diabète ; étude expérimentale ; îlots de Langerhans ; transplantation.

Abstract

Study aim: Intraportal islet allograft appears to be one of the promising treatments for type I diabetes. However, many limiting factors persist. An activation of the coagulation cascade upon contact with islets, has been reported recently in vitro and could play a crucial role in a non specific inflammatory reaction and favour the specific immune reaction. The aim of this experimental study was to confirm in vivo this activation of the coagulation cascade.

Material and methods: An allogenic islets preparation or a material control (inert microbeads) was injected intraportally, in Large White pigs (n=26), associated with or without an anticoagulant treatment (heparin). Systemic markers of haemostasis were measured in pigs for 72 hours following injection of the studied material.

Results: The thrombin-antithrombin complex increased and platelet count decreased in groups receiving preparation of islets, both indicators of an activation of the coagulation cascade. This activation was proportional to the injected volume and was partially attenuated by heparin. No activation was observed in pigs receiving the material control.

Conclusion: The activation of the coagulation cascade and the non specific inflammatory reaction could be one of the obstacles to the success of the islet allografts. The use of anticoagulant and anti-inflammatory molecules could potentially allow an improvement of the present results of islet allograft.

Mots clés  : coagulation cascade ; diabetes ; experimental study ; islets of Langerhans ; transplantation.

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Vol 126 - N° 8

P. 743-750 - octobre 2001 Retour au numéro
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