Methylchavicol (CH₃-CV), an important aromatic constituent of different plants like tarragon and basils, has been shown to be carcinogenic by a mechanism yet unclear, although it has been reported that carcinogenicity of CH₃-CV in rodent might be linked to its metabolic conversion into a genotoxic electrophilic metabolite generated through a two steps bioactivation pathway catalyzed by cytochrome P450 enzymes and sulfotransferases. The induction of carcinogenesis by certain agents has been associated with the generation of oxidative stress. The aim of the present study was to determine whether pure methylchavicol applied on a human hepatoma cell line, HepG2, could promote oxidative stress and might alter the expression of procarcinogenic biomarkers such as the drug-metabolizing enzyme (CYP2E1), the inducible form of nitric oxide synthase (iNOS) and might induce the expression of Cu/Zn-superoxide dismutase (Cu/Zn-SOD) and Mn-SOD that control the redox equilibrium of the cells. CH₃-CV was shown to cause a significant induction of oxidative stress, as revealed by luminol-dependent chemiluminescence (LDCL) and to alter dramatically the expression of CYP2E1, iNOS and Mn-SOD, indicating that the toxic effect of CH₃-CV could be mediated through a nitric oxide dependent mechanism. Under similar experimental conditions, the extracts from tarragon, chervil and basil did not induce such biological changes. These results provide evidence that the generation of an oxidative stress may be a significant event occurring during CH₃-CV-induced toxicity. It also suggests that natural extracts containing different amounts of CH₃-CV (tarragon, chervil and basil) did not elicit such toxicity and might contain compounds able to counteract this detrimental property.

Le méthylchavicol (CH₃-CV), constituant important de différentes plantes aromatiques, comme l’estragon et le basilic, présente une activité cancérigène de mécanisme encore incertain, bien qu’il ait été rapporté que l’effet carcinogène du CH₃-CV chez les rongeurs puisse être lié à sa transformation en métabolite électrophile génotoxique généré par une biotransformation en deux étapes catalysée par des enzymes du cytochrome P450 et des sulfotransférases. Comme la carcinogenèse par certains agents a été associée à la génération d’un stress oxydatif, l’objectif de la présente étude a donc été de déterminer si le méthylchavicol, appliqué sur une lignée cellulaire d’hépatome humain, HepG2, pouvait : favoriser l’induction d’un stress oxydatif ; modifier l’expression de marqueurs biologiques tels que l’enzyme métabolisant les médicaments (CYP2E1) et la forme inductible de l’oxyde nitrique synthétase (iNOS) et ; induire l’expression de la Cu/Zn-superoxyde dismutase (Cu/Zn-SOD) et de la Mn-SOD qui contrôlent l’équilibre redox des cellules. Nous avons ainsi pu démontrer que le CH₃-CV induit de façon significative un stress oxydatif et que cette molécule modifie considérablement l’expression de CYP2E1, de l’iNOS et la Mn-SOD dans les cellules, indiquant ainsi que les effets toxiques de CH₃-CV pourraient être liés à un mécanisme dépendant de l’oxyde nitrique. Dans des conditions expérimentales similaires, les extraits d’estragon, de cerfeuil ou de basilic n’ont pas induit de tels changements biologiques. Ces résultats montrent que la génération d’un stress oxydatif est un événement significatif survenant pendant l’induction de la toxicité par CH₃-CV. Ils suggèrent de plus que des extraits naturels obtenus à partir d’estragon, de cerfeuil ou de basilic, où se retrouve du CH₃-CV, ne présentent pas une telle activité et pourraient donc contenir une ou des molécules inhibitrices de cet effet toxique.