La détection et l'interprétation des cellules anormales circulantes imposent une démarche rigoureuse au cytologiste. Le plus souvent, des anomalies quantitatives de l'hémogramme et/ou la présence d'alarmes qualitatives « constructeur » conduiront à la confection d'un frottis sanguin et à son examen au microscope. Parfois, une prescription médicale mentionnant une recherche particulière sera à l'origine de cette revue microscopique. La maîtrise de la qualité du frottis sanguin et de sa coloration sont des prérequis indispensables pour une analyse cytologique correcte. Dans certains cas, l'analyse microscopique du frottis permettra, après une analyse détaillée des cellules anormales circulantes, de porter un diagnostic précis. Parfois, la cytologie restera ambiguë avec des cellules morphologiquement inclassables qu'il conviendra de caractériser par des investigations complémentaires, notamment par un immunophénotypage. Celui-ci permettra de distinguer les cellules lymphomateuses de blastes, plus rarement de cellules réactionnelles. Une bonne connaissance de l'aspect cytologique des cellules pathologiques reste indispensable et fait de l'examen du frottis sanguin un acte spécialisé, permettant une orientation rapide et une prise en charge appropriée du patient.