En 1971, les deux premiers Polyomavirus humains ont été découverts dans des échantillons cliniques et nommés d'après les initiales du patient : le virus BK dans les urines d'un transplanté rénal et le virus JC dans une biopsie cérébrale d'un patient présentant une leucoencéphalopathie multifocale progressive. Cependant, plus de trois décennies se sont écoulées avant que l'aboutissement de techniques comme le séquençage haut débit n'entraîne la découverte de nombreux autres Polyomavirus. Seuls quatre Polyomavirus humains sur les 14 actuellement découverts sont associés à des pathologies, essentiellement chez des patients immunodéprimés : les virus BK, JC, le virus du carcinome de Merkel et le virus de la trichodysplasie spinulosa. L'augmentation croissante de la population de patients transplantés et de patients recevant des traitements immunomodulateurs a ravivé l'intérêt de la communauté médicale pour cette famille virale. Dans cette revue, nous résumons les connaissances actuelles sur les virus de cette famille, en particulier leur cycle viral et leur distribution géographique, ainsi que leur impact clinique et les approches thérapeutiques existantes.