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Efficacité du tocilizumab dans la prise en charge de l’œdème maculaire cystoïde et des vascularites rétiniennes au cours des uvéites non-infectieuses : étude multicentrique BIOVAS - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.revmed.2020.10.125 
M. Leclercq 1, G. Maalouf 1, , P. Sève 2, P. Bielefeld 3, B. Rouviere 4, N. Girszyn 5, T. Moulinet 6, J. Gueudry 7, T. Sené 8, D. Sene 9, P. Cacoub 1, F. Domont 1, A.C. Desbois 1, T. Sarah 10, B. Bodaghi 10, L. Biard 11, D. Saadoun 1
1 Service de médecine interne 1, hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Paris 
2 Médecine interne, hôpital de la Croix-Rousse, Lyon 
3 Médecine Interne et Maladies Systémiques, CHU Dijon, Dijon 
4 Médecine interne et pneumologie, CHRU Brest, Brest 
5 Médecine interne, Centre hospitalier Universitaire Rouen, Rouen 
6 Médecine interne et Immunoogie clinique, Hôpital Belle Isle, Hôpitaux Privés de Metz, 19 rue de Turique, Nancy 
7 Ophthalmologie, CHU-Hôpitaux de Rouen, Rouen 
8 Médecine Interne, hôpital Fondation Adolphe de Rothschild, Paris 
9 Service de médecine interne, hôpital Lariboisière, Paris 
10 Ophtalmologie, hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris 
11 Département de biostatistiques, hôpital Saint Louis, Paris 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

Les uvéites non-infectieuses sont responsables de 5 à 20 % des cas de cécité légale dans les pays développés. Ce pronostic est secondaire à l’apparition de complications oculaires (œdème maculaire, vascularite, glaucome), à l’origine de séquelles anatomiques irrémédiables. L’adalimumab, un anticorps monoclonal anti-TNF alpha, a montré son efficacité dans le contrôle de l’inflammation intra-oculaire au cours des deux études prospectives VISUAL I et II [1]. Cependant, le taux de rechute sous anti- TNF alpha reste élevé, de l’ordre de 30 %. Ainsi, de nouvelles thérapeutiques apparaissent comme nécessaires. Lors d’études de petits effectifs, le tocilizumab a montré son efficacité dans le contrôle de l’inflammation oculaire et de l’œdème maculaire cystoïde [2]. Le but de notre étude était d’évaluer l’efficacité du tocilizumab dans la prise en charge de l’œdème maculaire et des vascularites rétiniennes.

Patients et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive nationale multicentrique ayant pour but d’évaluer l’efficacité thérapeutique des anti- TNF alpha (adalimumab, certolizumab, etarnecept, golimumab, infliximab) e t des anti-IL6 récepteur (tocilizumab) sur l’œdème maculaire cystoïde et les vascularites rétiniennes. Eté inclus les patients majeurs atteints d’uvéite non-infectieuse, compliquée d’un œdème maculaire cystoïde et/ou d’une vascularite rétinienne nécessitant une biothérapie. Nous rapportons ici les résultats concernant le tocilizumab. L’œdème maculaire était défini comme une épaisseur maculaire centrale supérieure strictement à 300mm mesurée en OCT (tomographie par cohérence optique), associée à la visualisation de logettes intra-rétiniennes. Les vascularites rétiniennes étaient caractérisées grâce à l’angiographie à la fluorescéine, en distinguant les atteintes artérielles, veineuses et capillaires, les atteintes occlusives versus non-occlusives, les atteinte diffuses versus segmentaires. Le critère de jugement principal était la réponse thérapeutique à 6 mois. La réponse complète (RC) était définie comme une régression complète des lésions alors que la réponse partielle (RP) était définie comme une amélioration des lésions sans correction complète. Les critères de jugement secondaire étaient l’épargne cortisonique à 6 et 12 mois. Chaque ligne thérapeutique chez un même patient a été évaluée séparément.

Résultats

Un total de 362 patients ont été inclus, 195 femmes (53,9 %) et 167 hommes (46,1 %). L’âge médian (IQR) à l’instauration des biothérapies était de 38 ans (27–55). Les diagnostics étiologiques des uvéites étaient : 94 (26,2 %) maladies de Behçet, 40 (16,3 %) maladies de Birdshot, 22 (7,8 %) sarcoïdoses, 20 (5,7 %) arthrites juvéniles, 12 (4,9 %) maladies de Vogh-Koyanagi-Harada et 10 (3,1 %) spondylarthropathies. La majorité des uvéites était idiopathiques (137 patients, 44,1 %). Au total, 70 patients (14,9 %) ont été traités par tocilizumab : 33 patients (47 %) présentaient une vascularite rétinienne et 53 patients (76 %) un œdème maculaire. Réponse à 6 mois : Parmi les 70 patients traités par tocilizumab, 28 (15,7 %) ont présenté une RC, 32 patients (14,2 %) une RP et 10 patients (15,4 %) n’ont pas répondu au traitement. L’analyse en sous-groupe selon le type d’atteinte retrouve une RC pour 12 des 33 patients présentant une vascularite rétinienne, une RP pour 19 patients et une absence de réponse pour 2 patients. Concernant l’évolution de l’œdème maculaire, 23 des 53 patients avaient une RC après 6 mois de traitement et 23 patients une RP. Sept patients n’ont pas présenté d’amélioration de l’œdème maculaire après 6 mois de traitement. Epargne cortisonique à 6 mois : 25 patients (17,4 %) bénéficiaient d’une posologie de corticoïdes ≤7mg, soit d’une épargne cortisonique satisfaisante après 6 mois de traitement. À l’inverse, 37 patients (13,6 %) avaient une épargne moins efficace avec une posologie de corticoïdes>7mg. Epargne cortisonique à 12 mois : 25 patients (13,7 %) bénéficiaient d’une posologie de corticoïdes ≤7mg, soit d’une épargne cortisonique satisfaisante après 12 mois de traitement. À l’inverse, 20 patients (13,2 %) avaient une épargne moins efficace avec une posologie de corticoïdes>7mg.

Conclusion

Il s’agit du premier registre national français évaluant l’efficacité du tocilizumab dans la prise en charge des œdèmes maculaires et des vascularites rétiniennes au cours des uvéites non-infectieuses.

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