La régulation de la glycémie à la naissance implique les mécanismes d'adaptation à la vie extra-utérine. Différentes voies métaboliques sont mises en jeu sous l'effet de l'augmentation des hormones de la contre-régulation. La glycémie du nouveau-né résulte d'un équilibre entre la production hépatique de glucose (par glycogénolyse, puis néoglucogenèse), la consommation tissulaire de glucose et les apports exogènes. Cet équilibre peut être altéré durant la phase transitionnelle dans des situations prévisibles exposant au risque d'hypoglycémie et qui doivent être anticipées par des mesures mises en place dès la naissance. Trois types de situations sont identifiés : des réserves en glucides et en graisses insuffisantes (prématurité, retard de croissance), une demande énergétique tissulaire augmentée (situations de stress néonatal) ou un hyperinsulinisme persistant qui empêche l'action des hormones de la contre-régulation (nouveau-né de mère diabétique). Des niveaux d'interventions raisonnés et des objectifs thérapeutiques ont été définis en fonction de la situation clinique du nouveau-né. L'intervention thérapeutique dépend de ces deux éléments. Des maladies constitutionnelles peuvent se manifester dès la période transitionnelle par des hypoglycémies et vont persister au-delà. Il s'agit essentiellement de déficits hormonaux, de l'hyperinsulinisme primaire et de déficits enzymatiques dans l'une des voies métaboliques nécessaires au contrôle de la glycémie. Le nouveau-né peut aussi présenter une hyperglycémie néonatale. La situation la plus fréquente en dehors des situations d'iatrogénie ou d'infection sévère est l'hyperglycémie idiopathique du prématuré. Le diabète néonatal est une cause très rare. L'hyperglycémie du prématuré résulte en partie d'un défaut de maturation de la pro-insuline en insuline et d'une résistance à l'insuline. Cela justifie de l'utilisation de l'insuline par voie intraveineuse dans cette situation, associée à des mesures nutritionnelles adaptées.