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Introducing thymus for promoting transplantation tolerance - 05/09/22

Doi : 10.1016/j.jaci.2022.05.006 
Zachary W. Fitch, MD a, Lillian Kang, MD a, Jie Li, BA a, b, Stuart J. Knechtle, MD a, Joseph W. Turek, MD, PhD a, Allan D. Kirk, MD, PhD a, M. Louise Markert, MD, PhD b, c, Jean Kwun, DVM, PhD a,
a Department of Surgery, Duke University Medical Center, Durham, NC 
b Department of Pediatrics, Duke University Medical Center, Durham, NC 
c Department of Immunology, Duke University Medical Center, Durham, NC 

Corresponding author: Jean Kwun, DVM, PhD, 207 Research Dr, DUMC 2645, Durham, NC 27710.207 Research DrDUMC 2645DurhamNC27710

Abstract

Establishing tolerance remains a central, if elusive, goal of transplantation. In solid-organ transplantation, one strategy for inducing tolerance has been cotransplantation of various forms of thymic tissue along with another organ. As one of the biological foundations of central tolerance, thymic tissue carries with it the ability to induce tolerance to any other organ or tissue from the same donor (or another donor tissue-matched to the thymic tissue) if successfully transplanted. In this review, we outline the history of this approach as well as work to date on its application in organ transplantation, concluding with future directions. We also review our experience with allogeneic processed thymus tissue for the treatment of congenital athymia, encompassing complete DiGeorge syndrome and other rare genetic disorders, and consider whether allogeneic processed thymic tissue implantation may offer a novel method for future experimentation with tolerance induction in organ transplantation.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Key words : Thymus transplantation, tolerance, DiGeorge syndrome, organ transplantation, T cells

Abbreviations used : CTT, CTTI, cGvHD, TCR, TEC, TLI, TSA, VTL


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 Disclosure of potential conflict of interest: J. Kwun, M. L. Markert, and J. W. Turek received research funding from Enzyvant Therapeutics GmbH. M. L. Markert developed the technology of allogeneic processed thymus tissue (cultured thymus tissue) for implantation, which now is a Food and Drug Administration–approved product, and has received royalties from Enzyvant. If the technology is commercially successful in the future, M. L. Markert and Duke may benefit financially. J. Kwun and S. J. Knechtle received research funding from Alexion, eGenesis, and MorphoSys. S. J. Knechtle is a consultant to Norvartis, Visterra, and Hansa Biopharma. A. D. Kirk has served as a consultant for AskBio, CareDx, Novartis, Sanofi, Transplant Genomics, Veloxis, and Vertex; has received grant support from Bristol Myers Squibb; and serves on the Board of Directors for Clinetic. The rest of the authors declare that they have no relevant conflicts of interest.


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