L’absence d’outils validés pour prédire l’évolution de la polyarthrite rhumatoïde (PR) justifie le développement de nouveaux biomarqueurs. Nous avons précédemment détecté une augmentation de l’expression de la sémaphorine 4A (SEMA4A) dans les cellules endothéliales, le tissu synovial et le sérum de patients atteints de PR. De plus, les taux sériques de SEMA4A corrélaient avec de multiples marqueurs cliniques, biologiques et échographiques d’activité de la maladie et d’angiogenèse. Notre objectif a été d’évaluer les concentrations sériques de SEMA4A pour la prédiction de la progression de la PR et étudier son association avec la réponse au traitement.

Une première cohorte parisienne a inclus, entre mai 2016 et février 2018, 101 patients consécutifs atteints de PR, suivis une fois par an jusqu’en août 2021. Les concentrations de SEMA4A mesurées par ELISA quantitatifs à l’inclusion (Coud-Clone Corp, Katy, TX) ont été analysées en fonction de la progression de la maladie, définie par la survenue de poussées rapportées par les patients ET l’initiation ou la modification d’un traitement ciblé lié à une activité persistante de la maladie. Des concentrations élevées de SEMA4A ont été définies par des valeurs > 94ng/mL, comme précédemment validé. Une deuxième cohorte bordelaise a inclus des patients consécutifs atteints de PR qui ont initié un nouveau traitement en raison d’un contrôle insuffisant de la maladie. L’évolution des taux de SEMA4A a été étudiée entre M0 et M3 en fonction de la réponse au traitement.

Au total, 101 patients (85 femmes, 84 %) ont été inclus dans la première cohorte, avec un âge moyen de 58±13 ans et une durée moyenne de la maladie de 14±11 ans. Au cours d’une période de suivi de 41±15 mois, la maladie a progressé chez 26 patients. Une concentration de SEMA4A > 94ng/mL était prédictive de la progression de la maladie (Hazard ratio, HR : 2,73, IC95 % 1,24–5,9). Les analyses multivariées de Cox ont confirmé que la SEMA4A était un facteur prédictif indépendant de la progression de la maladie (HR : 2,71, IC95 % 1,14–6,43) dans l’échantillon complet, après ajustement sur l’âge, le sexe, la durée de la maladie, le tabagisme, le statut anticorps, la présence d’érosions osseuses sur les radiographies, la CRP, la corticothérapie et la ligne de traitement ciblé. SEMA4A était également un facteur prédictif de la progression de la maladie chez les 58 patients ayant un DAS28 < 3,2 à l’inclusion (HR : 3,50, IC95 % 1,02–12,01). Les concentrations de SEMA4A ont également permis d’identifier les patients plus actifs qui ont maintenu des valeurs moyennes de DAS28-CRP plus élevées pendant la période de suivi. Quarante patients (29 femmes, 73 %) ayant initié un nouveau traitement (15 du méthotrexate et 25 du tocilizumab) ont été inclus dans la seconde cohorte. Ces patients avaient un âge moyen de 57±14 ans et une durée moyenne de la maladie de 5±6 ans. Quatre patients n’ont présenté aucune réponse au traitement, 10 une réponse modérée, et 26 une bonne réponse. Les concentrations de SEMA4A étaient significativement diminuées entre M0 et M3 dans le groupe de patients ayant une bonne réponse clinique (diminution de 29ng/mL dans le groupe avec une bonne réponse vs 11ng/mL dans le groupe avec une réponse modérée ou absente, p<0,001).

La SEMA4A circulante est un biomarqueur robuste de la prédiction de progression de la maladie et qui est également associé à la réponse au traitement.