Tout patient porteur de l'antigène (Ag) HBs ayant une multiplication virale détectable (positivité de la recherche de l'acide désoxyribonucléique [ADN] du virus de l'hépatite B [VHB] dans le sérum), quelle que soit l'activité des transaminases, doit avoir une biopsie hépatique (ou une évaluation biochimique) qui seule permettra de préciser la sévérité de l'hépatopathie virale B définie par les lésions nécrotico-inflammatoires et le degré de fibrose et donc les indications thérapeutiques. L'efficacité thérapeutique est définie par la diminution significative de l'ADN du VHB (virosuppression) et la disparition de l'AgHBe et l'apparition des anticorps anti-HBe pour les VHB sauvages. L'arrêt ou la diminution de la multiplication virale permet une amélioration significative de la survie des patients et une diminution du risque de complications carcinomateuses et non carcinomateuses de l'hépatopathie, notamment chez les cirrhotiques. Ceci illustre que le contrôle de la multiplication virale s'accompagne d'une amélioration histologique notable incluant réduction de l'inflammation et de la fibrose, avec parfois disparition des lésions de cirrhose. Les progrès dans le traitement de l'hépatite B ont été croissants cette dernière décennie, plus en termes de molécules disponibles qu'en termes d'efficacité virologique. L'interféron (IFN)-, aujourd'hui dans sa forme pégylée plus efficace que l'IFN standard, permet un arrêt durable de la multiplication virale chez un tiers des patients traités et une négativation de l'AgHBs chez 5 à 10 % d'entre eux ; seule la séroconversion AgHBs/anti-HBs, rarement obtenue, peut permettre d'espérer une éradication virale complète et durable. Les analogues nucléos(t)idiques (lamivudine, adéfovir, entécavir et prochainement telbivudine, ténofovir ou clévudine) sont bien tolérés et permettent un arrêt fréquent, et durable s'ils sont maintenus, de la multiplication virale. Leur limite est la rechute à l'arrêt du traitement et la sélection de souches de résistance. L'avenir est sans doute aux combinaisons thérapeutiques. Cependant, jusqu'à présent les multithérapies n'ont montré comme supériorité qu'une diminution de l'apparition des résistances virales. Il apparaît donc nécessaire d'évaluer non seulement des combinaisons de traitements purement antiviraux mais aussi des combinaisons d'antiviraux et de traitements immunomodulateurs. Si la suppression de la multiplication virale B et les bénéfices consécutifs sont facilement obtenus, l'éradication virale reste rare et doit être l'objectif à atteindre dans la prochaine décennie.