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Non-clinical GLP genotoxicity and rodent oral toxicity studies of 6′-hydroxy justicidin B for anti-COVID-19 agent development - 11/11/25

Doi : 10.1016/j.biopha.2025.118708 
Min Heui Yoo a , Seng-Min Back a , Min Seong Jang a , Junguk Choi b , Jihyun Jeon b , Kyong-Cheol Ko c , Yong-Bum Kim a,
a Division of Next-Generation Non-clinical Research, Korea Institute of Toxicology, Daejeon 34114, South Korea 
b Research Institute, Dong-Wha Pharmaceutical Company, Yongin City 17084, South Korea 
c Korea Preclinical Evaluation Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 34141, South Korea 

Correspondence to: Division of Next-Generation Non-clinical Research, Korea Institute of Toxicology, 141 Gajeong-ro, Yuseong-gu, Daejeon 34114, South Korea.Division of Next-Generation Non-clinical Research, Korea Institute of Toxicology141 Gajeong-ro, Yuseong-guDaejeon34114South Korea

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Abstract

Despite the development of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccines, the search for a definitive cure continues. 6′-Hydroxy justicidin B (6′-HJB), found in Justicia procumbens and used in Chinese medicine for its antiviral properties, shows promise as a therapeutic candidate against COVID-19. Nevertheless, it is crucial to establish its safety profile before clinical trials. This study evaluated its safety through non-clinical Good Laboratory Practice genotoxicity and rodent toxicity studies. The results indicated that 6′-HJB is not genotoxic, supporting its safety for future clinical use. The compound exhibited a low risk of DNA damage, a critical concern in drug development. Extensive toxicity studies, including single and repeated oral doses in Sprague Dawley rats, showed that the lethal dose of 6′-HJB exceeded 2000 mg/kg, with no observed adverse effects at this level. Safety data from genotoxicity and rodent toxicity studies strongly support further investigation of 6′-HJB as a novel treatment for COVID-19. 6′-HJB is expected to serve as a promising therapeutic option for overcoming future emerging viral infectious diseases.

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Graphical Abstract




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Highlights

GLP-compliant genotoxicity and toxicity tests established 6′-HJB safety.
6′-HJB showed no genotoxic effects in regulatory-standard safety assays.
Oral doses up to 2000 mg/kg caused no mortality or adverse findings.
Sprague–Dawley rat studies confirmed non-lethal and non-toxic outcomes.
Results support 6′-HJB as a safe candidate for future clinical development.

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Keywords : COVID-19, 6′-hydroxy justicidin B (6′-HJB), Genotoxicity, Rodent toxicity studies, Good Laboratory Practice (GLP), No-observed-adverse-effect level (NOAEL), Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)


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