La neurosifilide è divenuta una patologia rara; oggi è, di fatto, meno conosciuta dai giovani neurologi. Dopo la fase primaria, caratterizzata dalla comparsa dell'ulcera, che non provoca manifestazioni neurologiche, l'espressione clinica della sifilide evolve nel corso degli anni. La fase secondaria determina lesioni cutaneomucose maculopapulose del tronco che si associano frequentemente a una meningite da disseminazione viscerale del treponema. Nella fase tardiva, che segue il contagio di 4-20 anni, può comparire una sifilide meningovascolare o una sindrome demenziale, con allucinazioni e delirio (o paralisi generale). La forma completa della tabe, dovuta a una lesione delle vie sensitive midollari, è ormai scomparsa nei Paesi industrializzati. Nella seconda metà degli anni Ottanta, l'epidemia di AIDS è stata associata a un aumento dell'incidenza della sifilide e alla recrudescenza della neurosifilide, con l'osservazione di casi di sifilide meningovascolare, meningite o paralisi generale e, addirittura, di lesioni focali da gomme sifilitiche. Sebbene i fattori di rischio di infezione siano sovrapponibili, il legame tra le due patologie rimane oggetto di dibattito. Dopo una fase di riduzione dell'incidenza, protrattasi fino al 1999, nuove epidemie di sifilide sono registrate da due anni negli Stati Uniti e da un anno in Europa. Tali manifestazioni sembrano essere pertinenza di aree in cui il consumo di sostanze stupefacenti, quali cocaina e derivati, costituisce un fenomeno rilevante. Sembrano, altresì, essere legate anche al turismo sessuale verso i Paesi poveri e all'insuccesso delle campagne di prevenzione delle malattie sessualmente trasmesse.

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