Suivi thérapeutique pharmacologique de l'amikacine - 16/05/07
Ariane Baltasat : Interne en pharmacie
laboratoire de pharmacocinétique, hôpital de la Timone, 27, boulevard Jean-Moulin, 13385 Marseille cedex 5 France
Nicolas Venisse : Pharmacien attaché
service de pharmacocinétique, centre hospitalier universitaire, 350, avenue Jacques-Coeur, BP 577, 86021 Poitiers cedex France
Riassunto |
L'amikacine est un antibiotique bactéricide de la famille des aminosides. Elle est généralement administrée en perfusion intraveineuse lente (30 minutes). La recommandation actuelle est d'une dose unique journalière.
Le suivi thérapeutique est indispensable lorsque le traitement doit dépasser 7 jours ou chez certaines catégories de patients : sujet âgé de plus de 65 ans, insuffisance rénale, infections sévères, nouveau-né et jeune enfant, obésité. Mais, dans tous les cas, il peut s'avérer utile. En effet, les aminosides présentent : une relation entre concentration résiduelle (Cmin) et toxicité; une relation entre concentration maximale (Cmax) et efficacité; une variabilité pharmacocinétique interindividuelle considérable (demi-vie apparente d'élimination de 0,5 à plus de 70 heures; volume apparent de distribution de 0,15 à 0,8 L/kg). Il existe également une grande variabilité intra-individuelle, justifiant un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) régulier au cours du traitement.
Les index d'exposition à mesurer sont la Cmax (prélèvement 30 minutes après la fin d'une perfusion, ou 60 minutes après une injection IM) et la Cmin (juste avant l'injection suivante). Le prélèvement sanguin doit être réalisé sur tube sec et le sang centrifugé dans un délai de 3 heures, sinon conservé entre 2 et 8 °C au maximum 24 heures. Le sérum peut être conservé à - 20 °C. Le dosage est en général réalisé par une technique immunologique.
Les zones thérapeutiques sont, pour une dose unique journalière : Cmax = 60 à 80 μg/mL et Cmin < 4 μg/mL. L'interprétation des résultats est fonction de la gravité de l'infection, des caractéristiques du patient et des modalités d'administration. Classiquement, une Cmin trop élevée impose un espacement de l'intervalle entre deux administrations et une Cmax trop faible (après contrôle du résultat) une augmentation prudente de la posologie.
Les méthodes Bayésiennes d'adaptation de la posologie sont très bien adaptées à l'optimisation de la posologie des aminosides. Plusieurs logiciels du commerce permettent de réaliser ces adaptations.
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