Les lymphomes diffus à grandes cellules B sont la variété la plus fréquente des lymphomes non hodgkiniens : ils représentent un tiers de l'ensemble des lymphomes. Leur incidence a augmenté de façon importante entre les années 1950 et 1990, sans qu'une explication précise de cette augmentation soit apportée. Ces lymphomes impliquent souvent des modifications et une augmentation de l'expression des gènes BCL-6 et BCL-2. Les profils d'expression génique analysés par la méthode des micro-arrays identifient deux signatures différentes : l'une de type « centre germinatif », l'autre de type « lymphocyte activé ». Plusieurs éléments de la présentation initiale déterminants pour le pronostic ont été reconnus et permettent d'établir l'index pronostique international, dont la variante adaptée à l'âge est la plus utilisée. Les facteurs de pronostic défavorable sont : le stade avancé, l'altération de l'indice de performance et l'élévation des lacticodéshydrogénases (LDH). De nouveaux facteurs pronostiques biologiques sont en cours d'évaluation. La base du traitement repose sur l'association d'une chimiothérapie cytotoxique, dont le standard est le CHOP, et de l'immunothérapie par anticorps anti-CD20 (rituximab). La dose-intensité est certainement importante pour l'efficacité de la chimiothérapie cytotoxique. En revanche, l'intérêt d'une augmentation de la dose-intensité à l'ère du rituximab reste à démontrer. Le traitement optimal des lymphomes du sujet jeune avec facteurs de pronostic défavorables n'est pas encore codifié. Les procédures d'intensification thérapeutique avec greffe ont amélioré le pronostic des rechutes mais leur rôle en première ligne reste à définir.