L'approche moléculaire s'est avérée puissante pour définir de nouveaux syndromes associés aux obésités, ou des obésités monogéniques par altération de la voie leptine/mélanocortines. Ces obésités génétiques rares sont importantes à détecter cliniquement car, d'une part, cela permet de progresser dans la compréhension de la physiopathologie de l'obésité, d'autre part, il existe une prise en charge spécifique de ces formes d'obésité relevant d'équipes spécialisées et multidisciplinaires. Dans les formes communes d'obésité, une multitude de polymorphismes de gènes et de régions candidats participent à une susceptibilité individuelle à la prise de poids intervenant dans un environnement permissif (alimentation, activité physique). Les effets sont complexes et souvent faibles. De nouvelles hypothèses émergent, comme celles de l'épigénétique, c'est-à-dire de modifications de l'expression des gènes soumis à empreinte sans impliquer des changements dans la séquence d' acide désoxyribonucléique et qui pourraient avoir lieu in utero sous l'influence de l'environnement notamment nutritionnel. Il est maintenant nécessaire d'intégrer des données de diverses origines (environnement, génotype, expression, étude de la méthylation) pour éclaircir le domaine.