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P183: Le microbiote intestinal détermine la sévérité de la maladie alcoolique du foie - 24/12/14

Doi : 10.1016/S0985-0562(14)70825-8 
M. Llopis 1, 2, A.-M. Cassard-Doulcier 1, L. Boschat 2, A. Bruneau 2, J.-C. Martin 3, T. Le Roy 2, L. Wrosek 1, S. Rabot 2, D. Berrebi 1, S. Naveau 4, P. Gérard 2, 5, G. Perlemuter 1, 4
1 INSERM U996, Clamart, France 
2 MICALIS UMR1319, INRA, Jouy-En-Josas, France 
3 NORT 1260, INRA-INSERM, Marseille, France 
4 Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France 
5 MICALIS UMR1319, AgroParisTech, Jouy-En-Josas, France 

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Riassunto

Introduction et but de l’étude

La sévérité de la maladie alcoolique du foie (MAF) n’est pas proportionnelle à la quantité d’alcool consommée, suggérant que d’autres facteurs interviennent dans la genèse des lésions hépatiques. Le but de ce travail était de démontrer l’implication du microbiote intestinal (MI) dans la MAF.

Matériel et méthodes

37 patients consommant > 80g d’alcool/j, ont été inclus. Ces patients ont été classés en trois groupes selon la sévérité de la MAF, évaluée par une biopsie du foie : hépatite alcoolique aiguë (HAA ; n=8), HA non sévère (HAns ; n=16), pas d’HA (n=13). Le MI de ces patients a été analysé et les résultats corrélés aux marqueurs de la MAF. Le MI d’un patient HAA et d’un patient alcoolique sans HA ont été transplantés à des souris axé-niques avant alcoolisation de ces souris.

Résultats et Analyse statistique

Une dysbiose marquée par une représentation élevée des bifidobactéries, entérobactéries et streptocoques a été mise en évidence spécifiquement chez les patients HAA. Après 5 semaines d’alcoolisation, les souris associées au microbiote du patient avec HAA présentaient une inflammation du foie, du tissu adipeux et des ganglions mésentériques supérieure aux souris ayant reçu le microbiote du patient alcoolique sans hépatite. Une augmentation de la perméabilité intestinale et de la translocation bactérienne ainsi qu’une réduction de l’épaisseur du mucus ont également été observées chez les souris associées au microbiote du patient avec HAA. L’analyse du microbiote par pyro-séquençage a permis de montrer que le microbiote associé à une absence d’hépatite présente une plus grande diversité et une proportion accrue de Parasutterella, Subdoligranulum et Faecalibacterium. À l’inverse le microbiote du patient avec HAA est caractérisé par une plus forte population de Bacteroides, Proteus et Butyricomonas.

Conclusion

Il existe une dysbiose du microbiote intestinal spécifique des patients alcooliques présentant une HAA. La sévérité de la MAF est transmissible par un transfert de microbiote suggérant que le microbiote intestinal pourrait conditionner la susceptibilité vis-à-vis de l’alcool ouvrant ainsi de nouvelles voies pour la prévention et le traitement de la MAF.

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